| Эффекты при одновременном применении с препаратами |
| Амиодарон | Повышение риска серьезного кровотечения, обусловленное ингибированием метаболизма варфарина амиодароном. Возможно увеличение протромбинового времени в 2 раза. Может потребоваться уменьшение дозы варфарина на 30-50%. Взаимодействие развивается в течение 2 недель после начала приема амиодарона , стабилизируется через 4-6 недель, но может сохраняться в течение нескольких недель и даже месяцев после прекращения терапии амиодароном. Во время и после окончания терапии амиодароном требуется частый контроль МНО .
|
|
| Иматиниб | При одновременном применении с иматинибом возможно повышение концентрации варфарина, обусловленное ингибированием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 под действием иматиниба. Одновременное применение не рекомендуется.
|
|
| Цефтриаксон) | Цефалоспорины, в молекуле которых имеется боковая N-метилтиотетразольная цепь (в т.ч. цефамандол, цефтриаксон) обладают способностью ингибировать активность витамина K (уменьшая продукцию факторов свертывания), вызывать гипопротромбинемию. Поэтому при одновременном применении с варфарином повышается риск развития геморрагических осложнений. Нарушение функции почек, нарушение функции печени или уменьшение содержания витамина K в рационе питания может повышать риск кровотечений. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется применять другие антибиотики.
|
|
| Тамоксифен и подобные препараты | Повышение риска геморрагических осложнений вследствие ингибирования метаболизма варфарина. Значительное усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Во избежание развития кровотечений может потребоваться значительное уменьшение дозы варфарина. Требуется регулярный контроль МНО, особенно в начале терапии тамоксифеном или после прекращения комбинированной терапии.
|
|
| Противомикробные средства производные сульфонамида (в т.ч. ко-тримоксазол) | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина, риск развития кровотечения. Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм более сильного изомера варфарина - S-изомера. Вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы под влиянием сульфаметоксазола может иметь дополнительное значение. При одновременном применении требуется осторожность, при необходимости следует уменьшить дозу варфарина.
|
|
| Производные нитроимидазола (в т.ч. метронидазол) | Повышение риска развития антикоагулянтного действия и развития серьезного кровотечения, т.к. метронидазол ингибирует метаболизм более сильного изомера варфарина - S-изомера. Комбинации следует избегать за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. Если применение данной комбинации необходимо, то следует контролировать МНО и корректировать дозу варфарина.
|
|
| Дисульфирам | Дисульфирам усиливает гипопротромбинемию, обусловленную действием варфарина у большинства пациентов и может привести к развитию кровотечения. Механизм данного взаимодействия окончательно не установлен. При необходимости одновременного применения следует назначать варфарин, начиная с минимальной дозы. При необходимости включения в терапию или отмены дисульфирама следует контролировать МНО и корректировать дозу варфарина.
|
|
| Цефамандол | Цефалоспорины, в молекуле которых имеется боковая N-метилтиотетразольная цепь (в т.ч. цефамандол, цефтриаксон) обладают способностью ингибировать активность витамина K (уменьшая продукцию факторов свертывания), вызывать гипопротромбинемию. Поэтому при одновременном применении с варфарином повышается риск развития геморрагических осложнений. Нарушение функции почек, нарушение функции печени или уменьшение содержания витамина K в рационе питания может повышать риск кровотечений. При необходимости комбинированной терапии рекомендуется применять другие антибиотики.
|
|
| Аллопуринол | Аллопуринол может вызывать чрезмерную гипопротромбинемию и кровотечение у некоторых пациентов, получающих варфарин. Механизм данного взаимодействия не установлен, однако аллопуринол, по-видимому, играет роль в ингибировании метаболизма варфарина.
|
|
| Абциксимаб | При одновременном применении абциксимаба и пероральных антикоагулянтов значительно повышается риск развития кровотечений. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных реакций связанных с применением абциксимаба и варфарина, когда варфарин применяли до и после (но не во время) чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики.
|
|
| Глюкагон | При повторном применении глюкагона в высоких дозах (25 мг/сут в течение 2 дней или более) антикоагулянтный эффект гепарина может значительно усиливаться. В меньших дозах взаимодействие не выявлено.
|
|
| Антибиотики группы макролидов | Макролиды уменьшают системный клиренс пероральных антикоагулянтов. Сообщается, что азитромицин, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин повышают антикоагулянтную активность варфарина, особенно у пациентов пожилого возраста. Имеются сообщения о геморрагических осложнениях (гематома, кровохарканье, гематурия, мелена, ретроперитонеальное кровотечение) вплоть до летального исхода, что обусловлено ингибированием метаболизма варфарина в печени. При необходимости одновременного применения требуется коррекция режима дозирования.
|
|
| Противогрибковые производные имидазола | При одновременном приеме внутрь варфарина и противогрибковых средств производных имидазола (флуконазол, кетконазол, итраконазол, миконазол) возможна более выраженная гипопротромбинемия, что повышает риск развития кровотечений. Это обусловлено ингибированием под влиянием варфарина изофермента CYP2C9 , при участии которого осуществляется метаболизм данных противогрибковых средств. Подобные взаимодействие наблюдается и при интравагинальном применении противогрибковых средств этой группы.
|
|
| Хинидин и его производные | Хинидин оказывает непредсказуемый эффект на антикоагулянтную активность варфарина. Хинидин угнетает синтез факторов свертывания, зависящих от присутствия витамина К , что приводит к повышению риска развития кровотечений. Однако отмечено как уменьшение эффектов варфарина, так и отсутствие какого-либо взаимодействия. Такой же характер взаимодействия возможен и с другими антикоагулянтами. При одновременном применении требуется мониторинг показателей свертывающей системы крови и при необходимости коррекция режима дозирования.
|
|
| Гепарин и родственные соединения | При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и низкомолекулярных гепаринов имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие аддитивного антикоагулянтного эффекта. И гепарин и варфарин пролонгируют АЧТВ и протромбиновое время. Это нарушение рекомендуется рассматривать с учетом терапевтического эффекта, поскольку нормальные показатели коагуляции не отражают риск кровотечения. Чтобы уменьшить искажения при определении протромбинового времени вследствие болюсного в/в введения гепарина следует соблюдать интервал по крайней мере 5-6 ч между последним введением гепарина и забором пробы крови.
|
|
| Циклоспорин | Наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
|
|
| Циклоспорин | Требуется постоянный контроль состояния пациента для выявления признаков уменьшения активности и варфарина и циклоспорина и при необходимости проведение коррекции их доз.
|
|
| Циметидин | Существует непредсказуемый риск кровотечения, возможно серьезного. Циметидин ингибирует метаболизм варфарина в печени. Возможно усиление антикоагулянтного действия, что требует коррекции режима дозирования варфарина.
|
|
| Торемифен | При одновременном применении антиэстрогенов и варфарина наблюдается значительное увеличение времени кровотечения. Данной комбинации следует избегать.
|
|
