ЭПОЭТИН ТЕТА (EPOETIN THETA) ОПИСАНИЕ

Стимулятор гемопоэза, рекомбинантный эритропоэтин, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. Является основным регулятором эритропоэза, специфически взаимодействует с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге, не влияя на лейкопоэз. Он действует как стимулирующий митоз фактор и фактор дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина.

При п/к введении эпоэтина тета C_max в плазме достигается через 10-14 ч. Средняя биодоступность эпоэтина тета при п/к введении составляет 31% по сравнению с в/в введением. После в/в введения V_d приблизительно соответствовал общему объему крови. Кумуляции эпоэтина тета не наблюдалось.

При п/к введении T_1/2 в терминальной фазе больше, чем после в/в введения, и составляет в среднем 25-29 ч после однократного введения и 28-34 ч после повторного введения 3 раза в неделю.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при п/к введении препарата длительное всасывание приводит к плато концентрации препарата в сыворотке крови, в результате этого C_max в плазме достигается, в среднем, через 14 ч. T_1/2 эпоэтина тета составляет 6 ч после однократного введения и 4 ч - после повторного в/в введения.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью.

Лечение симптоматической анемии у взрослых больных с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию.

Вводят п/к или в/в.

Доза и частота введения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Со стороны нервной системы: часто - головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); нечасто - тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии; редко - тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (например, стеноз, аневризма).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии.

Аллергические реакции: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата, тромбоцитоз, снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, увеличение числа тромбоцитов, снижение сывороточных показателей обмена железа.

Гриппоподобные симптомы: очень редко (обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней) - лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание, астеническое состояние.

Со стороны обмена веществ: очень редко - преходящая гиперкалиемия, гиперфосфатемия (у пациентов с уремией).

Неконтролируемая артериальная гипертензия; инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца; нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии (при применении с целью увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии); повышенная чувствительность к эпоэтину тета.

С осторожностью применять эпоэтин тета при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности.

До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина B₁₂ и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность эпоэтина тета.

Наиболее частыми причинами неполного терапевтического ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Эффективность лечения эпоэтином тета снижается при хронической кровопотере, фиброзе костного мозга, резком увеличение концентрации алюминия, обусловленном гемодиализом, при дефиците витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, при гемолизе . Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию эпоэтином тета следует прекратить; не следует применять другие стимуляторы эритропоэза.

ПККА, вызванная нейтрализующими антиэритропоэтин-антителами, может быть ассоциирована с терапией интерфероном и рибавирином с одновременным применением эпоэтинов у пациентов с гепатитом С. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию эпоэтином тета при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.

При терапии эпоэтином тета возможно повышение АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Рекомендуется регулярно контролировать АД (особенно в начале терапии), в т. ч. и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (например, головными болями, состоянием спутанности сознания, нарушениями речи, нарушенной походкой), и связанными осложнениями (приступы нарушения мозгового кровообращения, инсульт), явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином тета.

Неадекватное применение эпоэтина тета у здоровых людей может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эффективность и безопасность эпоэтина тета у пациентов с нарушением функции печени или гомозиготной серповидно-клеточной анемией не изучена.

Решение о применении эпоэтина тета у пациентов с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек. Во время гемодиализа пациентам, лечившимся эпоэтином тета, может потребоваться усиленное антикоагулянтное лечение во избежание свертывания артериовенозного шунта.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний лимит целевой концентрации гемоглобина. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий наблюдается, когда эпоэтины применяются для достижения уровня гемоглобина, превышающего 120 г/л.

Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа.

У пациентов в возрасте старше 75 лет более высокий риск появления серьезных и тяжелых побочных реакций, независимо от связи с лечением эпоэтином тета.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу эпоэтина тета следует вводить под контролем врача.

В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить эпоэтин тета до нормализации концентрации калия.

Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в введения эпоэтина тета с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный контроль количества форменных элементов крови, особенно тромбоцитов.

Если эпоэтин тета вводят перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита > 33% (при гемоглобине не менее 110 г/л); особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг; объем крови, забираемый одновременно не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих эпоэтин тета перед забором аутологичной крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.