Стугерон^® (Stugeron^®) инструкция по применению

Циннаризин ингибирует сокращения гладкомышечных клеток кровеносных сосудов посредством блокирования кальциевых каналов. Помимо прямого антагонизма с кальцием циннаризин уменьшает сосудосуживающие эффекты вазоактивных субстанций, таких как норадреналин и серотонин, посредством блокирования рецептор-зависимых кальциевых каналов. Блокада поступления кальция в клетку является тканево-селективной и, в результате, препятствует вазоконстрикции, не влияя на АД и ЧСС.

Циннаризин может дополнительно улучшать микроциркуляцию за счет увеличения способности эритроцитов к деформации и снижения вязкости крови. Повышает устойчивость клеток к гипоксии.

Циннаризин ингибирует стимуляцию вестибулярного аппарата, что в результате приводит к подавлению нистагма и других вегетативных расстройств. Циннаризин предупреждает появление или снижает выраженность острых эпизодов вертиго.

Всасывание

C_max циннаризина в плазме крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание циннаризина с белками плазмы крови составляет 91%.

Метаболизм

Циннаризин активно метаболизируется, главным образом, посредством изофермента CYP2D6.

Выведение

Известный Т_1/2 циннаризина находится в диапазоне от 4 до 24 ч. Около 1/3 метаболитов выводится почками и 2/3 - через кишечник.

Данные доклинической безопасности

Значения разовой летальной дозы ЛД50 у различных моделей животных показывают большой запас безопасности при расчете в мг/кг по сравнению с максимальной рекомендуемой дозой для человека (МРДЧ) 225 мг/сут или 4.5 мг/кг массы тела человека (расчет на человека массой 50 кг). Значения ЛД50 составляли >1000 мг/кг массы тела у мышей после перорального, п/к и внутрибрюшинного введения. Аналогично значения ЛД50 у крыс и собак составляли >640 мг/кг массы тела и 160 мг/кг массы тела соответственно для всех 3 путей введения. Уровень ЛД50 после в/в введения у мышей и крыс составил 22 мг/кг массы тела и 24 мг/кг массы тела соответственно. ЛД50 у морских свинок составляла >40 мг/кг массы тела после перорального и п/к введения. Результаты острой пероральной, п/к и перитонеальной токсичности у мышей и крыс с циннаризина дигидрохлоридом были аналогичны результатам исходного соединения.

Исследования токсичности повторных пероральных доз (вводимых в рацион) у крыс показали некоторое снижение потребления пищи и изменение химического состава сыворотки крови (снижение содержания неорганического фосфора, увеличение соотношения кальций/фосфор), массы органов (уменьшение селезенки и сердца, увеличение печени, почек и головного мозга) и гистопатологических изменений (поджелудочной железы и хронической центрилобулярной дегенерации). Эти наблюдения, как правило, были в группе введения высоких доз (320 мг/кг массы тела или около 72×МРДЧ) и были более выраженными после 18 месяцев лечения. После 3 или 12 месяцев перорального приема циннаризина у собак все наблюдения были аналогичны контрольным, за исключением некоторого снижения массы тела (через 3 месяца при 80 мг/кг или около 18×МРДЧ). Также были выявлены некоторые ограниченные гистопатологические находки (очаговая ядерная вакуолизация и сателлитоз в ЦНС, отек печени, изменения в поджелудочной железе, истощение лимфоидной ткани, ингибирование сперматогенеза и атрофия женских половых путей) через 12 месяцев при высокой дозе 20 мг/кг (~5×МРДЧ).

В исследованиях репродуктивной токсичности у крыс, кроликов и собак не было обнаружено влияния на фертильность и тератогенность. При очень высоких дозах (от 80 до 320 мг/кг, около 18–72×МРДЧ) у крыс токсическое воздействие на материнский организм приводило к уменьшению размера помета, увеличению процента резорбции и снижению массы плода при рождении.

Исследование мутагенности in vitro с Salmonella typhimurium показало, что исходное соединение не является мутагенным до 10 мкмоль/чашку Петри. Однако после взаимодействия с нитритом и образования нитрозосоединений наблюдалась слабая мутагенная активность. Канцерогенность специально не оценивалась. Однако в течение хронического 18-месячного перорального введения у крыс не наблюдалось предопухолевых изменений вплоть до дозы, приблизительно в 72 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека.

Взрослые

• поддерживающая терапия при симптомах болезни Меньера лабиринтного происхождения, включая вертиго, тошноту, рвоту, шум в ушах и нистагм;
• профилактика кинетозов (“дорожной болезни” - морской и воздушной болезни);
• профилактика приступов мигрени;
• поддерживающая терапия при симптомах цереброваскулярного происхождения, включая вертиго, шум в ушах, головную боль, раздражительность, замкнутость, нарушение памяти и концентрации внимания;
• поддерживающая терапия при симптомах нарушений периферического кровообращения, включая болезнь Рейно, акроцианоз, перемежающуюся хромоту, нарушения микроциркуляции, трофические венозные язвы, парестезию, ночные спазмы, похолодание в конечностях.

Дети

• профилактика кинетозов ("дорожной болезни" - морской и воздушной болезни) у детей с 5 лет.

Препарат принимают внутрь, после еды.

Взрослые

Поддерживающая терапия при симптомах болезни Меньера лабиринтного происхождения: 1 таб. 3 раза/сут (75 мг/сут).

Профилактика кинетозов: 1 таб. (25 мг) минимум за полчаса до поездки; прием можно повторять через каждые 6 ч.

Профилактика приступов мигрени: 1 таб. 3 раза/сут (75 мг/сут).

Поддерживающая терапия при симптомах цереброваскулярного происхождения: 1 таб. 3 раза/сут (75 мг/сут).

Поддерживающая терапия при симптомах нарушения периферического кровообращения: 2-3 таб. 3 раза/сут (150-225 мг/сут).

Максимальная рекомендованная доза не должна превышать 225 мг/сут (9 таб.).

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): данных нет.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Профилактика кинетозов: подросткам в возрасте 13 лет и старше - 1 таб. (25 мг) минимум за полчаса до поездки; прием можно повторять через каждые 6 ч; детям в возрасте от 5 до 12 лет рекомендуется принимать половину дозы для взрослых.

При применении циннаризина отмечены сонливость, тошнота и увеличение массы тела (≥1%). Также при применении циннаризина наблюдались повышенная сонливость, летаргия, дискомфорт в желудке, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия, гипергидроз, утомляемость (<1%).

При пострегистрационном применении циннаризина зарегистрированы нежелательные явления, указанные ниже (частота - очень редко (<1/10000)).

Со стороны нервной системы: дискинезия, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: ригидность мышц.

• повышенная чувствительность к циннаризину и другим компонентам препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• возраст до 5 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: при болезни Паркинсона.

Применение препарата во время беременности противопоказано.

Отсутствуют данные о проникновении циннаризина в материнское молоко, поэтому во время приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Нет данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Нет данных о применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

Противопоказано применение препарата в возрасте до 5 лет.

Прием препарата Стугерон^®, как и прием других антигистаминных препаратов, может вызывать дискомфорт в верхней части живота; применение препарата после еды может уменьшить раздражение желудка.

Пациентам с болезнью Паркинсона Стугерон^® следует назначать только в том случае, если преимущества от его назначения превышают возможный риск ухудшения состояния.

Стугерон^® может вызывать сонливость, особенно в начале лечения, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с алкоголем, средствами, угнетающими ЦНС, или трициклическими антидепрессантами.

В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Стугерон^® содержит 175 мг лактозы моногидрата. Препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку прием препарата может вызывать сонливость, особенно в начале лечения, следует воздерживаться от вождения автомобиля и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы

Известны случаи острой передозировки циннаризина при его приеме в дозах от 90 до 2250 мг. К наиболее часто регистрируемым признакам и симптомам, обусловленным передозировкой циннаризина, относятся изменения сознания от сонливости до ступора и комы, рвота, экстрапирамидные симптомы и гипотония. У небольшого числа детей раннего возраста развивались судороги. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, однако сообщалось об острой передозировке со смертельным исходом (такие случаи отмечались как при приеме только циннаризина, так и при приеме циннаризина со множеством других препаратов).

Лечение

Специфического антидота нет. При любой передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение. Если целесообразно, можно назначить активированный уголь.

Алкоголь, средства, угнетающие ЦНС, и трициклические антидепрессанты при одновременном приеме могут потенцировать седативные эффекты препарата Стугерон^®.

Диагностические вмешательства. В связи с антигистаминным эффектом прием препарата Стугерон^® менее чем за 4 дня до проведения кожных диагностических проб может препятствовать выявлению реакций, положительных в отсутствие препарата.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (блистер в пачке для защиты от света), в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.