Вабисмо^® (Vabysmo) инструкция по применению

Механизм действия

Фарицимаб представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов G1 (IgG1), которое действует посредством ингибирования двух различных путей, нейтрализуя как Ang-2, так и фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A).

Ang-2 снижает стабильность сосудов, способствуя дестабилизации эндотелия, потере перицитов и патологическому ангиогенезу, и тем самым усиливая транссудацию и воспаление. Он также повышает чувствительность кровеносных сосудов к активности VEGF-A, что приводит к их дальнейшей дестабилизации. Ang-2 и VEGF-A отличаются синергизмом действия в отношении увеличения проницаемости сосудов и стимуляции неоваскуляризации.

Двойное ингибирование Ang-2 и VEGF-A фарицимабом снижает проницаемость сосудов и уменьшает воспаление, подавляет патологический ангиогенез и восстанавливает стабильность сосудов.

Фармакодинамические эффекты

В 4 клинических исследованиях III фазы с 7-го дня лечения наблюдалось снижение средних концентраций свободного Ang-2 и свободного VEGF-A в глазу по сравнению с исходным уровнем.

нВМД

В исследованиях III фазы у пациентов с нВМД (исследования TENAYA, LUCERNE) для принятия решений о лечении использовались объективные, выбранные до начала лечения критерии эффективности терапии, основанные на данных оценки зрительных функций и анатомических параметров, а также клиническая оценка лечащего врача во временных точках оценки активности заболевания (неделя 20 и неделя 24).

При применении препарата Вабисмо^® в период от исходного уровня до 48-й недели наблюдалось снижение средней толщины центрального подполя (CST), которое было сопоставимо с таковым при применении афлиберцепта. Среднее снижение CSTот исходного уровня до визитов в первичной конечной точке (в среднем на неделе 40-48) составляло - 137 мкм и -137 мкм при применении препарата Вабисмо^®, вводимого каждые ≤16 недель (до 1 р/16 нед), по сравнению с -129 мкм и -131 мкм при применении афлиберцепта в исследованиях TENAYA и LUCERNE соответственно. Среднее снижение CST сохранялось в течение 2-го года лечения.

В исследованиях TENAYA и LUCERNE на 48-й неделе уменьшение количества интраретинальной жидкости (ИРЖ), субретинальной жидкости (СРЖ) и отслоения пигментного эпителия (ОПЭ) при применении препарата Вабисмо^® и афлиберцепта были сопоставимыми и сохранялись на протяжении 2-го года лечения (104-108 неделя).

На 48-й неделе изменение общей площади хориоидальной неоваскуляризации (CNV) и уменьшение площади CNV от исходного уровня были также сопоставимым в группах лечения препаратом Вабисмо^® и группой афлиберцепта, в исследованиях TENAYA и LUCERNE соответственно.

ДМО

В исследованиях III фазы у пациентов с ДМО (YOSEMITE и RHINE) анатомические параметры, связанные с макулярным отеком, являлись частью оценки активности заболевания, определяющей принятие решения о лечении.

Среднее снижение CSTот исходного уровня на визитах первичной конечной точки (в среднем на неделях 48-56) было численно больше у пациентов, получавших лечение препаратом Вабисмо^® по сравнению с афлиберцептом, и составило 207 мкм и 197 мкм у пациентов, получавших препарат Вабисмо^® 1 р/8 нед и корректируемую дозу препарата Вабисмо^® до 1 р/16 нед, по сравнению с 170 мкм у пациентов в группе афлиберцепта 1 р/8 нед в исследовании YOSEMITE; в исследовании RHINE результаты составляли 196 мкм, 188 мкм и 170 мкм соответственно. Последовательные снижения CST наблюдались во время всего лечения. В обоих исследованиях отсутствие ИРЖ и ДМО (определяемого как достижение CST менее 325 мкм) было достигнуто у большей доли пациентов в обеих группах препарата Вабисмо^® по сравнению с группами афлиберцепта.

Всасывание

Препарат Вабисмо^® вводится путем внутриглазной инъекции для оказания местного воздействия на глаз. Клинических исследований других путей введения не проводили.

На основании анализа популяционной фармакокинетики (включая пациентов с нВМД и ДМО, N=2246) C_max свободного (несвязанного с VEGF-A и Ang-2) фарицимаба в плазме крови по оценкам достигается примерно через 2 дня после введения. У пациентов с нВМД и ДМО/ДР средняя (±СО) C_max в плазме крови по оценкам составляет 0.23 (0.07) мкг/мл и 0.22 (0.07) мкг/мл соответственно.

Предполагается, что после повторных введений средние минимальные концентрации свободного фарицимаба в плазме крови составят 0.002-0.003 мкг/мл при введении 1 р/8 нед.

В диапазоне доз 0.5-6 мг фарицимаб демонстрировал пропорциональную дозе фармакокинетику (на основании C_max и AUC). Накопления фарицимаба в стекловидном теле или в плазме крови после ежемесячного введения не наблюдалось.

Распределение

Максимальные концентрации свободного фарицимаба в плазме крови, по прогнозам, будут примерно в 600 и 6000 раз ниже, чем в водянистой влаге и стекловидной влаге соответственно, и ниже аффинности связывания c VEGF и Ang-2. Следовательно, системные фармакодинамические эффекты маловероятны, что дополнительно подтверждается отсутствием значительных изменений концентрации свободного VEGF и Ang-2 в плазме крови после лечения фарицимабом в клинических исследованиях.

Анализ популяционной фармакокинетики продемонстрировал влияние возраста и массы тела на фармакокинетику фарицимаба в глазу или системную фармакокинетику соответственно. Оба эффекта не считались клинически значимыми; коррекция дозы не требуется.

Метаболизм

Метаболизм фарицимаба напрямую не изучался, поскольку моноклональные антитела выводятся преимущественно за счет катаболизма.

Выведение

Расчетный средний кажущийся системный T_1/2 фарицимаба после внутриглазного введения составляет 7.5 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Лица пожилого возраста. В 4 клинических исследованиях III фазы 60% (1149/1929) пациентов, рандомизированных в группу лечения препаратом Вабисмо^®, были в возрасте ≥65 лет. Анализ популяционной фармакокинетики показал влияние возраста на фармакокинетику фарицимаба. Это влияние не считается клинически значимым.

Почечная недостаточность. Формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводили. В фармакокинетическом анализе, проведенном среди пациентов 4 клинических исследований III фазы, у 64% из которых имелось нарушение функции почек (легкой степени тяжести - 38%, средней степени тяжести - 24% и тяжелой степени тяжести - 2%), не было выявлено различий в системной фармакокинетике фарицимаба после внутриглазного введения препарата Вабисмо^®.

Печеночная недостаточность. Формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Однако данная популяция пациентов не требует особого внимания, поскольку метаболизм препарата происходит посредством протеолиза и не зависит от функции печени.

Раса. Системная фармакокинетика препарата Вабисмо^® не зависит от расы.

Пол. Не было показано клинически значимого влияния пола на системную фармакокинетику препарата Вабисмо^®.

Дети. Эффективность и безопасность препарата Вабисмо^® у детей и подростков не установлены.

Данные доклинической безопасности

Канцерогенность

Исследования канцерогенности с целью определения канцерогенного потенциала препарата Вабисмо^® не проводились.

Генотоксичность

Исследования с целью определения мутагенного потенциала препарата Вабисмо^® не проводились.

Нарушение фертильности

В то время как компоненты антител к VEGF и к Ang-2 могут нести потенциальный теоретический риск для репродуктивной функции, основанный на механизме действия, системная экспозиция вследствие внутриглазного введения позволяет предположить, что этот риск может быть незначительно мал. В 6-месячном исследовании препарата Вабисмо^® у яванских макак влияния на фертильность не наблюдалось.

Репродуктивная токсичность

Было продемонстрировано, что ингибирование VEGF вызывает пороки развития, резорбцию эмбриона и плода и снижение массы плода. Было продемонстрировано, что ингибирование VEGF также влияет на развитие фолликулов, функцию желтого тела и фертильность. Специальные исследования, посвященные влиянию ингибирования Ang-2 на беременность, отсутствуют. На основании доклинической информации ингибирование Ang-2 может приводить к эффектам, сравнимым с ингибированием VEGF. Системная экспозиция после введения в глаз препарата Вабисмо^® очень низка.

В 6-месячном исследовании препарата Вабисмо^® у яванских макак влияния на репродуктивные органы не наблюдалось. В исследовании эмбриофетального развития, проведенном на беременных самках яванских макак, которым вводили 5 еженедельных внутривенных инъекций препарата Вабисмо^®, начиная с 20-го дня беременности в дозе 1 мг/кг или 3 мг/кг, не наблюдалось влияния на течение беременности или на плод. У обезьян при максимальной дозе, не вызывающей наблюдаемых нежелательных эффектов (доза 3 мг/кг), C_max в сыворотке крови была более чем в 500 раз выше, чем у человека при дозе 6 мг при внутриглазном введении 1 раз в 4 недели.

• взрослым пациентам с 18 лет при неоваскулярной (влажной) форме возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетическом макулярном отеке (ДМО).

Указания по дозированию

нВМД

Рекомендуемый режим дозирования препарата Вабисмо^® - 6 мг (0.05 мл раствора), вводимых путем интравитреальной инъекции каждые 4 недели. Указанная схема терапии предусмотрена для первых 4 доз препарата.

После 3 месяцев вводного периода терапии дальнейший режим применения препарата будет основываться на анатомических особенностях и характеристиках зрительных функций, определяющих течение заболевания. Оценка ответа на терапию рекомендована на 20-й неделе после первой инъекции с возможной повторной оценкой на 24-й неделе после первой инъекции, что позволяет индивидуализировать схему терапии в зависимости от наличия или отсутствия признаков активности заболевания.

При отсутствии прогрессирования заболевания рекомендуется проведение интравитреальных инъекций препарата Вабисмо^® каждые 16 недель, а в случае появления признаков прогрессирования - каждые 8 или 12 недель. Контрольные временные точки для оценки состояния пациента определяются по усмотрению врача на основании имеющихся у пациента жалоб и его общего состояния, ежемесячные осмотры не предусмотрены.

ДМО

Рекомендуемый режим дозирования препарата Вабисмо^® - 6 мг (0.05 мл раствора), вводимых путем интравитреальной инъекции каждые 4 недели. Указанная схема терапии предусмотрена для первых 4 доз препарата.

После вводного периода терапии схема лечения может быть индивидуализирована согласно подходу "лечить и увеличивать интервал" в соответствии с оценкой анатомических параметров течения заболевания и характеристик зрительных функций. Интервал между введениями препарата может изменяться с 4 до 16 недель с шагом изменения интервала 4 недели.

При изменении активности заболевания необходима переоценка частоты введения препарата, сокращение интервала возможно на 4 недели или 8 недель при необходимости. Контрольные временные точки для оценки состояния пациента определяются по усмотрению врача на основании имеющихся у пациента жалоб и его общего состояния, ежемесячные осмотры не предусмотрены.

Продолжительность лечения

Препарат Вабисмо^® предназначен для долгосрочной терапии.

Задержка введения или пропуск дозы

При задержке введения или пропуске дозы пациент должен повторно посетить врача для осмотра на следующем возможном визите и продолжить терапию по усмотрению врача.

Если результаты оценки анатомических особенностей и характеристик зрительных функций, определяющих течение заболевания, показывают, что дальнейшее лечение пациента не приносит пользы, терапию препаратом Вабисмо^® следует прекратить.

Особые группы пациентов

У пациентов в возрасте ≥65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Эффективность и безопасность препарата Вабисмо^® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Специальной коррекции дозы в любой из изученных популяций пациентов (например, в зависимости от пола, расы) не требуется.

Указания по применению

Только для интравитреального введения.

Препарат Вабисмо^® должен вводиться квалифицированным врачом, имеющим опыт проведения внутриглазных инъекций. Каждый флакон следует использовать только для введения в один глаз.

При подготовке препарата Вабисмо^® к введению всегда необходимо соблюдать надлежащие правила асептики. Следует убедиться, что инъекция вводится сразу после приготовления дозы. После извлечения из холодильника и перед введением препарат Вабисмо^® следует проверить визуально на предмет посторонних включений или изменения цвета. Препарат Вабисмо^® представляет собой стерильную, не содержащую консервантов жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до коричневато-желтого цвета. Стерильность флакона не может быть гарантирована в случае, если упаковка и/или флакон повреждены, или срок годности истек. Не использовать флакон при повреждении упаковки. Не использовать флакон, если изменен цвет раствора, если раствор мутный или содержит нерастворенные частицы (см. рис. А).

Инструкция по приготовлению препарата перед применением

1. Подготовка необходимых материалов:

• один флакон препарата Вабисмо^®;
• одна стерильная игла для переноса препарата с тупым наконечником и фильтром (размер пор 5 мкм), калибра 18×1.5 дюйма, 1.2 мм×40 мм;
• один стерильный шприц объемом 1 мл с люэровским наконечником, с отметкой дозы на уровне 0.05 мл;
• одна стерильная инъекционная игла, калибра 30×0.5 дюйма.

!Внимание: рекомендуется использовать инъекционную иглу 30 калибра во избежание увеличения силы введения, которое может возникнуть при использовании игл меньшего диаметра.

• спиртовая салфетка.

2. После извлечения из упаковки поместить флакон в прямом вертикальном положении на плоскую поверхность (примерно на 1 минуту), чтобы весь препарат осел на дне флакона (см. рис. В).

3. Удалить съемный обжимной колпачок с флакона (см. рис. С) и протереть пробку спиртовой салфеткой (см. рис. D).

4. Соблюдая правила асептики, надежно присоединить иглу для переноса препарата, калибра 18×1.5 дюйма, к шприцу объемом 1 мл с люэровским наконечником (см. рис. Е).

5. Соблюдая правила асептики, вставить иглу для переноса препарата с фильтром в центр пробки флакона (см. рис. F), нажать до упора, затем слегка наклонить флакон так, чтобы игла коснулась нижнего края флакона (см. рис. G).

6. Удерживая флакон в слегка наклоненном положении, медленно удалить весь препарат из флакона (см. рис. Н). Срез иглы для переноса препарата с фильтром удерживать погруженным в препарат во избежание попадания воздуха.

7. Следует убедиться, что шток поршня в достаточной степени отведен назад при извлечении содержимого флакона, чтобы впоследствии полностью опустошить иглу для переноса препарата с фильтром (см. рис. Н).

8. Отсоединить иглу для переноса препарата с фильтром от шприца и утилизировать ее в установленном порядке.

Внимание: не следует использовать иглу для переноса препарата с фильтром для внутриглазного введения.

9. Соблюдая правила асептики, надежно присоединить иглу для инъекции, калибра 30×0.5 дюйма, к шприцу с люэровским наконечником (см. рис. I).

10. Аккуратно снять пластиковый колпачок с иглы, потянув за него.

11. Для проверки наличия пузырьков воздуха держать шприц иглой вверх. При наличии пузырьков воздуха следует аккуратно постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки не всплывут наверх (см. рис. J).

12. Осторожно выпустить воздух из шприца с иглой, медленно отпуская шток, чтобы привести верхнюю часть каучуковой пробки к отметке дозы на уровне 0.05 мл. Шприц готов к инъекции (см. рис. К). Следует убедиться, что введение осуществляется сразу после приготовления дозы.

13. Медленно вводить препарат, пока каучуковая пробка не достигнет наконечника шприца, для доставки объема 0.05 мл. Подтвердить доставку полной дозы посредством проверки того, что каучуковая пробка достигла наконечника цилиндра шприца.

Инструкция по утилизации неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.

Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов:

• иглы и шприцы никогда нельзя использовать повторно;
• использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Резюме профиля безопасности

В общей сложности в четырех клинических исследованиях III фазы в популяцию для оценки безопасности было включено 3213 пациента (1926 пациентов получали препарат Вабисмо^®: 664 пациента с нВМД и 1262 пациента с ДМО).

В клинических исследованиях III фазы наиболее часто встречающимися реакциями были катаракта (12.7%), субконъюнктивальное кровоизлияние (8.0%), отслойка стекловидного тела (4.8%), повышение ВГД (4.2%), плавающие помутнения стекловидного тела (4.1%), боль в глазу (3.0%) и разрыв пигментного эпителия сетчатки (только при нВМД) (2.9%).

Наиболее серьезными нежелательными реакциями были катаракта (12.7%), увеит (0.6%), эндофтальмит (0.5%), витреит (0.3%), эндофтальмит (0.3%), разрыв сетчатки (0.2%), регматогенная отслойка сетчатки (<0.1%) и травматическая катаракта (<0.1%).

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции (НР), отмечавшиеся в ходе клинических исследований, сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией медицинского словаря для медицинско-правовой деятельности (MedDRA). Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).

Таблица 1: Резюме НР у пациентов, получавших препарат Вабисмо^® в клинических исследованиях III фазы

Описание отдельных нежелательных реакций

После внутриглазного введения ингибиторов VEGF существует теоретический риск развития явлений артериальной тромбоэмболии, включая инсульт и инфаркт миокарда. В клинических исследованиях препарата Вабисмо^® у пациентов с нВМД и ДМО наблюдалась низкая частота явлений артериальной тромбоэмболии. Заметных различий между группами пациентов, которые получали препарат Вабисмо^® и препарат сравнения, для всех показаний к применению не было.

Иммуногенность

Отмечена потенциальная возможность развития иммунного ответа на введение препарата Вабисмо^®. После введения препарата в период до 48 недель при нВМД и 100 недель при ДМО, антитела острой фазы к фарицимабу были обнаружены у 13.8% пациентов с нВМД и 9.6% пациентов с ДМО соответственно. Клиническое значение наличия указанных антител и их влияние на безопасность препарата в настоящее время не ясны. Среди пациентов, у которых были обнаружены антитела к фарицимабу, более часто встречались случаи внутриглазного воспаления, хотя общая частота встречаемости положительного анализа на антитела к фарицимабу и внутриглазного воспаления во всей исследуемой популяции не превышала 1%. Не выявлено взаимосвязи между эффективностью препарата, а также его фармакокинетикой и наличием антител к фарицимабу.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Разрыв пигментного эпителия сетчатки - это осложнение отслойки пигментного эпителия сетчатки у пациентов с нВМД, и представляет собой одно из наиболее распространенных осложнений терапии ингибиторами VEGF, в т.ч. фарицимабом. Указанное явление встречалось более часто в ходе исследований во вводном периоде терапии у пациентов, получавших фарицимаб (2.9%) по сравнению с афлиберцептом, его выраженность варьировала от легкой до средней, не отмечалось влияния на остроту зрения.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• гиперчувствительность к фарицимабу или к любому из вспомогательных веществ;
• инфекция глаз или окружающих тканей;
• внутриглазное воспаление в активной форме;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).

В случае предполагаемой, планируемой или установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом.

Беременность

Информация о применении фарицимаба беременными женщинами ограничена или отсутствует. Системная экспозиция препарата Вабисмо^® после интравитреального введения чрезвычайно мала.

В ходе исследования влияния препарата на течение беременности, проведенного на беременных яванских макаках, не получено данных о прямом или косвенном влиянии препарата на эмбриофетальное развитие, а также на репродуктивную систему в целом. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Вабисмо^® беременными женщинами, за исключением случаев, когда польза применения препарата для матери превышает риск для плода и ребенка.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли препарат Вабисмо^® или его метаболиты с грудным молоком у человека. Исследований по оценке влияния препарата Вабисмо^® на выработку грудного молока или по определению его наличия в грудном молоке не проводили. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вабисмо^® кормящей женщине. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препарата Вабисмо^®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для развития и роста ребенка и пользу терапии для женщины, а также возможные неблагоприятные эффекты препарата Вабисмо^® у ребенка.

Контрацепция

Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Вабисмо^® и в течение по меньшей мере 3 месяцев после введения последней дозы препарата Вабисмо^®.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции или фертильности не проводились. В 6-месячном исследовании препарата Вабисмо^® у яванских макак влияния на репродуктивные органы или фертильность не наблюдалось.

Реакции, связанные с внутриглазным введением

Внутриглазное введение, в т.ч. препарата Вабисмо^®, сопровождалось эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой.

При введении препарата Вабисмо^® всегда необходимо соблюдать надлежащие правила асептики. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, таких как боль, потеря зрения, светобоязнь, затуманивание зрения, мушки перед глазами или покраснение, указывающих на эндофтальмит, или любое из вышеупомянутых явлений, для обеспечения быстрого и надлежащего лечения.

В течение 60 минут после внутриглазного введения, в т.ч. препарата Вабисмо^®, наблюдалось временное повышение ВГД. Преходящее повышение ВГД более 21 мм. рт.ст. в ряде случаев сохранялось на протяжении 2 и более последовательных визитов. В отношении пациентов с плохо контролируемой глаукомой следует соблюдать особые меры предосторожности (не следует вводить препарат Вабисмо^®, если ВГД ≥30 мм рт.ст.). Во всех случаях необходимо контролировать ВГД и перфузию головки зрительного нерва и при необходимости назначать лечение. В случае необходимости должно быть доступно стерильное оборудование для проведения парацентеза.

Системные эффекты

После интравитреального введения отмечались системные нежелательные явления, в т.ч. тромбозы артерий. Существует теоретический риск того, что они могут быть связаны с ингибированием VEGF.

Иммуногенность

Возможно развитие иммунной реакции на препарат Вабисмо^® в связи с его принадлежностью к лекарственным препаратам белковой природы. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как потеря зрения, боль в глазу, повышенная чувствительность к свету, мушки перед глазами или усиление покраснения глаз, что может быть клиническим признаком гиперчувствительности.

Билатеральная терапия

Безопасность и эффективность препарата Вабисмо^® при введении одновременно в оба глаза не изучались.

Одновременное применение с другими анти-VEGF препаратами

Данные об одновременном применении препарата Вабисмо^® с другими анти-VEGF препаратами на одном и том же глазу отсутствуют.

Приостановка лечения

Следует приостановить лечение у пациентов:

• с регматогенной отслойкой сетчатки, макулярным разрывом сетчатки 3-й или 4-й стадии, разрывом сетчатки; лечение не следует возобновлять до полного восстановления;
• со снижением максимально корригируемой остроты зрения (МКОЗ) на ≥30 букв, связанным с лечением, по сравнению с последней оценкой остроты зрения; терапию не следует возобновлять ранее следующего запланированного введения;
• с проведенным или запланированным внутриглазным хирургическим вмешательством в течение предыдущих или последующих 28 дней; лечение не следует возобновлять ранее следующего запланированного введения.

Разрыв пигментного эпителия сетчатки

Факторы риска, связанные с развитием разрыва пигментного эпителия сетчатки после терапии нВМД анти-VEGF препаратами, включают обширную и/или расположенную в верхних отделах сетчатки отслойку пигментного эпителия. Во время начала терапии препаратом Вабисмо^® следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки.

Популяции пациентов с ограниченными данными

Опыт лечения пациентов с ДМО с показателем гликированного гемоглобина (HbA_1c) >10%, пациентов с высоким риском пролиферативной диабетической ретинопатии (ДР) или пациентов с нВМД и ДМО с системными инфекциями в активной форме ограничен. Опыт лечения препаратом Вабисмо^® пациентов с сахарным диабетом и неконтролируемой артериальной гипертензией отсутствует. При лечении таких пациентов врачу следует учитывать отсутствие соответствующей информации.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат Вабисмо^® может оказывать слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за возможных временных нарушений зрения после внутриглазного введения и сопутствующего обследования глаз. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока зрительная функция в достаточной степени не восстановится.

Дозы, превышающие рекомендованные, не изучались. Передозировка при введении объема, превышающего рекомендуемый, может повысить ВГД.

Лечение: при передозировке следует контролировать ВГД и, если врач сочтет это необходимым, начать соответствующее лечение.

Исследования взаимодействия не проводились. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Пациенту следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые он применяет или планирует применять.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (пачка картонная для защиты от света), в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Не встряхивать.

Перед применением невскрытый флакон препарата может оставаться при комнатной температуре от 20° до 25°C в течение 24 ч.