«АстраЗенека» представила результаты финального анализа общей выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Результаты продемонстрировали увеличение медианы общей выживаемости при применении комбинированной терапии олапарибом и абиратероном на 7,4 месяца по сравнению с монотерапией абиратероном.

Результаты финального анализа общей выживаемости (ОВ) в исследовании III фазы PROpel с участием пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) показали, что при применении олапариба в комбинации с абиратероном и преднизолоном достигнута медиана ОВ 42,1 месяца по сравнению с 34,7 месяца при применении терапии абиратероном в комбинации с плацебо. Этот результат соответствует увеличению медианы ОВ на 7,4 месяца по сравнению со стандартной терапией (зрелость данных 47,9 %, отношение рисков [ОР] 0,81, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,67-1,00; p = 0,0544).

Хотя продемонстрированное увеличение медианы ОВ не достигло статистической значимости, клиническая значимость состоит в существенном увеличении выживаемости пациентов, превосходящем достигнутую на монотерапии абиратероном (текущий стандарт лечения). Результаты были представлены на симпозиуме Американского общества клинической онкологии, посвященном онкологическим заболеваниям мочеполовой системы (ASCO GU 2023).

По результатам первичного анализа, представленным на симпозиуме ASCO GU 2022 и опубликованным в журнале The New England Journal of Medicine Evidence, в исследовании PROpel была достигнута первичная конечная точка – выживаемость без радиологического прогрессирования (рВБП), что значит, что терапия олапарибом в комбинации с абиратероном значимо снизила риск прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с монотерапией абиратероном – на 34% (HR 0,66; 95% ДИ 0,54-0,81; p < 0,0001).

Профессор Ноэль Кларк, главный исследователь исследования PROpel, онкоуролог Манчестерского университета, больницы Кристи в Манчестере и Королевского госпиталя в Солфорде, заявил: «Полученные результаты исследования PROpel, как данные первичного анализа выживаемости без радиологического прогрессирования, так и обновленные результаты оценки общей выживаемости, подтверждают терапевтическую ценность олапариба в комбинации с абиратероном и преднизолоном для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы как в общей популяции пациентов в исследовании, так и в подгруппах. Результаты исследования PROpel в равной степени важны для пациентов и онкологов, поскольку подтверждают, что указанная комбинация представляет собой перспективный и крайне востребованный новый вариант лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт отметила: «И PARP – мишень олапариба, и андрогеновые рецепторы, играют важную роль в репарации ДНК при раке предстательной железы. Согласно результатам исследования PROpel, в общей популяции исследования благодаря взаимосвязанному влиянию андрогеновых рецепторов и PARP на репарацию ДНК комбинация олапариба и абиратерона обладает большей противоопухолевой активностью, чем абиратерон в монотерапии. Исходя из совокупности полученных данных, важно отметить, что эта комбинация приносит значимую пользу широкой популяции пациентов с мКРРПЖ; подтверждение этому – недавняя регистрация показания к применению в ЕС».

Резюме результатов анализа ключевой вторичной конечной точки – ОВ – в подгруппах

*18 пациентов с неизвестным статусом мутаций HRR были исключены из анализа в подгруппах. НД – не достигнуто. ITT – общая популяция пациентов в исследовании

Показатели безопасности и переносимости комбинации олапариба с абиратероном соответствовали результатам предыдущих клинических исследований и установленным профилям безопасности отдельных препаратов. К моменту проведения обновленного анализа новых проблем с безопасностью при долгосрочном наблюдении выявлено не было.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) в группе комбинированной терапии олапарибом и абиратероном (≥ 20% пациентов) были анемия (49,7%), утомляемость (38,7%), тошнота (30,7%), боль в спине (21,6%) и диарея (20,6%). Примерно 83% пациентов, у которых развились НЯ, продолжали получать комбинированную терапию олапарибом и абиратероном на момент окончания сбора данных.

LYN_RU-16058_3/1/2023