Атрофия головного мозга как важный индикатор прогрессирования рассеянного склероза
Рассеянный склероз занимает второе место среди причин неврологической инвалидизации молодых людей после травм: около 50% пациентов спустя 15 лет от дебюта заболевания испытывают затруднения при ходьбе, еще 30% пациентов — не могут передвигаться самостоятельно и нуждаются в инвалидном кресле или оказываются прикованными к постели.1 При высокой активности заболевания указанные сроки появления осложнений могут быть значительно меньше.2
В России по разным оценкам в целом от 85 до 120 тыс.3 пациентов страдают рассеянным склерозом, а во всем мире на 2016 год насчитывается более 2,3 млн пациентов.4 У каждого из них — индивидуальный характер проявления РС, в зависимости от того, какие участки центральной нервной системы были поражены.5
Так как рассеянный склероз имеет хроническое течение и сопровождает пациента всю оставшуюся жизнь, важно отслеживать степень прогрессирования заболевания. Уже на ранних стадиях болезни у пациентов наблюдаются нейродегенеративные изменения (гибель нейронов и потеря аксонов).6 Аксональное повреждение может наблюдаться и в активных, и в хронических очагах РС у пациентов с длительностью заболевания от 2 недель до 27 лет.7 В хронических очагах плотность аксонов снижается до 80%.8 В совокупности эти и другие процессы (такие как демиелинизация, глиоз) приводят к атрофии (уменьшения объема) головного мозга (ГМ)9. Оценка ее степени считается перспективным способом измерения нейропротективных и восстановительных эффектов терапии РС.10
Атрофия головного мозга – один из процессов, развивающихся в том числе с возрастом (наряду с изменениями в белом веществе, микроангиопатией, «немыми» инфарктами мозга, расширением периваскулярных пространств).11 Но скорость атрофии головного мозга у пациентов с РС выше, чем у здоровых людей. Так, пациенты с ремиттирующим рассеянным склерозом в среднем теряют в год 0,5-1,35% объема ГМ, а здоровые люди – всего 0,1-0,3%.12
Атрофия головного мозга отмечается уже на ранних стадиях РС, даже в отсутствии клинических проявлений заболевания.13 Считается, что скорость атрофии определяет прогрессирование инвалидизации при РС14,15, а также коррелирует с нарушением когнитивных функций.16,17 Оценка атрофии отдельных зон головного мозга позволяет определить функциональные нарушения, специфичные для конкретной стадии.18
Оценка атрофии ГМ осуществляется с помощью МРТ исследований (единовременных или длительного наблюдения). Остается важный вопрос, какую скорость атрофии ГМ считать обусловленной развитием РС, а не возрастными физиологическими процессами. Было предложено использовать значение 0,4% в год для отличия атрофии, связанной с РС, от нормальной атрофии.19
Хачанова Наталья Валерьевна, к.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач невролог высшей категории межокружного отделения рассеянного склероза ГКБ №24, Москва, отметила: «Оценка скорости атрофии головного мозга может стать одним из ключевых инструментов в оценке состояния пациента и дать дополнительную информацию о конкретных аспектах течения РС, патологических характеристиках и новых средствах терапии заболевания. Кроме того, в настоящее время обсуждается возможность использования данных по скорости атрофии головного мозга для прогнозирования развития заболевания и скорости инвалидизации пациента, а также в качестве объективного фактора для оценки эффективности проводимого лечения».
Атрофия головного мозга – это потенциальный маркер прогрессирования течения рассеянного склероза и ее определение может быть использовано в клинических исследованиях противовоспалительной и нейропротективной терапии.
Скорость снижения атрофии головного мозга тщательно оценивалась в опорных клинических исследованиях препарата алемтузумаб - CARE MS I и II - наряду со среднегодовой частотой обострений, прогрессированием инвалидизации по шкале EDSS и МРТ-показателями. По данным исследований на сегодняшний день алемтузумаб – единственный препарат в лечении РС, доказавший свою эффективность в отношении снижения скорости атрофии головного мозга у пациентов с РС до нормальных значений в течение 8 лет.20,21
Кроме того, на протяжении 8 лет наблюдений около 50% пациентов, получивших 2 основных курса алемтузумаба, не нуждаются в дополнительной терапии и не имеют признаков прогрессирования заболевания, в том числе сопряженных с атрофией головного мозга. Снижение среднегодовой частоты обострений, замедление прогрессирования инвалидизации и подавление МРТ-активности заболевания наблюдаются на протяжении всего периода наблюдения.20,21
По итогам заседаний Комиссии Министерства Здравоохранения по формированию перечней лекарств в 2019 году препарат алемтузумаб включен в программу 12 высокозатратных нозологий.
Источники:
1 Weinshenker, Brian G. "Natural history of multiple sclerosis." Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society 36.S1 (1994): S6-S11.
2 Munschauer F. et al. Rationale for early treatment with interferon beta-1a in relapsing-remitting multiple sclerosis Clin Ther. 1997;19:868
3Власов Я.В. Рассеянный склероз: побеждаем шаг за шагом. http://www.patients.ru/kommunikatsii/news/2016/07/rasseiannyy-skleroz-pobezhdaem-shag-za-shagom
4 Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013: mapping multiple sclerosis around the world. MSIF.org https://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf (2013). Доступ 29.05.2019.
5 Goldenberg M. M. Multiple Sclerosis Review. P T. 2012 Mar; 37(3): 175–184
6 De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, Mattle HP, O'Riordan J, Oreja-Guevara C, Sellebjerg F, Stankoff B, Walczak A, Wiendl H, Kieseier BC. Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2014 Feb;28(2):147-56
7 Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM et al. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 Jan 29;338(5):278-85.
8 Popescu BF, Pirko I, Lucchinetti CF. Pathology of multiple sclerosis: where do we stand? Continuum (Minneap Minn). 2013 Aug;19(4 Multiple Sclerosis):901-21
9 Bermel RA, Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2006 Feb;5(2):158-70.
10 Branger P, Parienti J-J, Sormani MP, Defer G. The Effect of Disease-Modifying Drugs on Brain Atrophy in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Meta-Analysis. Jacobson S, ed. PLoS ONE. 2016;11(3):e0149685
11 Li Q, Yang Y, Reis C, et al. Cerebral Small Vessel Disease. Cell Transplant. 2018;27(12):1711-1722
12 De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, Mattle HP, O'Riordan J, Oreja-Guevara C, Sellebjerg F, Stankoff B, Walczak A, Wiendl H, Kieseier BC. Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2014 Feb;28(2):147-56
13 Rojas JI, Patrucco L, Miguez J, Cristiano E. Brain atrophy in multiple sclerosis: therapeutic, cognitive and clinical impact. Arq Neuropsiquiatr. 2016 Mar;74(3):235-43
14 Popescu V et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013;84:1082-9
15 Fisher E et al. Ann Neurol 2008;64:255-65
16 Zivadinov R et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;70:773-80
17 Calabrese M et al. Arch Neurol 2009;66:1144-50
18 Bermel RA, Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2006 Feb;5(2):158-70
19 Scarpa F, Ruggeri A. Automated morphometric description of human corneal endothelium from in-vivo specular and confocal microscopy. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2016 Aug;2016:1296-1299
20 Sanofi Presents 8-Year Data on Lemtrada® (Alemtuzumab) press release. Cambridge, MA: Sanofi; Published October 10, 2018. businesswire.com/news/home/20181010005474/en. Accessed October 14, 2018
21 Singer, Barry A., et al. "Improved Clinical and MRI Disease Activity Outcomes, Including Slowing of Brain Volume Loss, in Alemtuzumab-Treated RRMS Patients: 8-Year Follow-up of CARE-MS II (TOPAZ Study)(P3. 2-058)." (2019): P3-2
- Всемирный день болезни Помпе: с надеждой на будущее
- Вебинар на тему «Клинический разбор: пациенты для терапии моноклональных антител»
- «Я справлюсь!»: жизнь с рассеянным склерозом