Лекарственный препарат Довато (долутегравир/ламивудин) для лечения ВИЧ-инфекции зарегистрирован в России

Компания GSK объявила о получении регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Довато (долутегравир 50мг/ ламивудин 300 мг) в Российской Федерации.

Довато является комбинированным лекарственным препаратом, включающим два компонента, и представляет собой полноценный режим антиретровирусной терапии (АРТ) в виде одной таблетки для приема один раз в сутки для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1 у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг, с отсутствием известной или подозреваемой резистентности к ингибиторам интегразы (ИнИ) или ламивудину.¹

Светлана Клименко, к.м.н., медицинский директор GSK Фарма Россия: «Регистрация инновационного лекарственного препарата Довато является важным событием для людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) в нашей стране, т.к. это позволит изменить парадигму терапии ВИЧ-инфекции. Довато является полноценным двухкомпонентным режимом терапии, который продемонстрировал долгосрочную эффективность и безопасность, сопоставимую с трехкомпонентным режимом^2-3, и основан на долутегравире ‒ наиболее назначаемом ингибиторе интегразы в мире⁴. Все это дает возможность в полной мере реализовать потребности ЛЖВ в лечении ВИЧ-инфекции путем уменьшения числа принимаемых препаратов с сохранением эффективности терапии».

Ранее, в июне 2021 г., в рамках Петербургского международного экономического форума (ПМЭФ) компании GSK и Servier подписали совместное заявление о возможностях производства препарата Довато на московском производственном комплексе «Сервье РУС».

В России  ежегодно диагностируют в среднем более 80 000 новых случаев ВИЧ-инфекции⁵. В 2020 г. более 100 000 российских ВИЧ-инфицированных граждан были впервые взяты на антиретровирусную терапию⁶. ВИЧ-инфекция считается хроническим заболеванием, что означает необходимость постоянного применения антиретровирусной терапии на протяжении всей жизни.

В настоящее время клинические руководства по лечению ВИЧ-инфекции Европейского клинического общества по борьбе со СПИДом (EACS)* и Министерства здравоохранения и социальных служб США (DHHS)** рекомендуют режим долутегравир+ламивудин в качестве предпочтительного варианта для начала антиретровирусной терапии у большинства ЛЖВ, а также для пациентов с устойчивой вирусологической супрессией^7-8. В клинических рекомендациях «ВИЧ-инфекция у взрослых», одобренных Научно-практическим Советом Минздрава России в 2020 г., режим долутегравир+ламивудин предлагается как возможный вариант оптимизации АРТ⁹.

Заявление на регистрацию лекарственного препарата Довато включало данные четырех клинических исследований: GEMINI 1, 2 ‒ идентичные двойные слепые многоцентровые исследования, TANGO ‒ рандомизированное открытое многоцентровое исследование, SALSA ‒ рандомизированное многоцентровое контролируемое открытое исследование.

Данные исследований GEMINI 1, 2 продемонстрировали не меньшую эффективность режима с долутегравиром и ламивудином в сравнении с трехкомпонентным режимом АРТ, содержащим долутегравир в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) – тенофовира дизопроксила фумаратом + эмтрицитабином (TDF/FTC), в течение 144 недель. Общие профили безопасности были сходными в исследуемых группах, при этом риск связанных с терапией нежелательных явлений был ниже в группе двухкомпонентного режима. Эти данные показали устойчивые результаты терапии режимом с долутегравиром и ламивудином в долгосрочной перспективе у взрослых с инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и без предшествующего опыта антиретровирусной терапии².

В исследовании TANGO получены данные в поддержку переключения с режима, содержащего тенофовира алафенамид (TAF), на  препарат Довато взрослых пациентов с инфекцией, вызванной ВИЧ-1 с вирусологической супрессией и отсутствием вирусологической неэффективности или резистентности в анамнезе. Результаты 144 недель демонстрируют, что препарат Довато обладает не меньшей эффективностью по сравнению с трехкомпонентным режимом, содержащим TAF³. В целом, частота нежелательных явлений была сопоставимой в исследуемых группах в течение 144 недель. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>10 % в любой из групп) являлись ринофарингит, диарея, боль в спине, инфекция верхних дыхательных путей, сифилис и артралгия; они были зарегистрированы у схожей доли пациентов в обеих группах терапии³.

В исследовании SALSA переход на препарат Довато продемонстрировал не меньшую эффективность в сравнении с продолжением текущей антиретровирусной терапии (тАРТ) для поддержания вирусологической супрессии в течение 48-ми недель. Профиль безопасности терапии был сопоставим в обеих группах с низкой частотой досрочного прерывания терапии по причинам, связанным с исследуемыми режимами (2% в группе получения препарата Довато; менее 1% в группе тАРТ). Результаты исследования показали, что переключение на препарат Довато является вариантом перехода на меньшее количество антиретровирусных препаратов по сравнению с традиционными режимами АРТ, включающими три или четыре лекарственных препарата без повышения риска вирусологической неэффективности или резистентности¹⁰.

* у пациентов с отрицательным тестом на антиген HBsAg, вирусной нагрузкой <500 000 копий/мл, числом CD4 клеток >200 клеток/мкл.
** кроме пациентов с РНК ВИЧ >500 000 копий/мл, коинфекцией гепатита В, или тех, у кого планируется начало АРТ до получения результатов теста на генотипическую резистентность ВИЧ для обратной транскриптазы или теста на гепатит В.

Источники:

¹ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Довато». Регистрационное удостоверение:  ЛП-№(000371)-(РГ-RU) от 28.09.2021 г.
² P. Cahn et al. «HIV Drug Therapy Glasgow 2020»; October 5-8, 2020; DURABLE EFFICACY OF DOLUTEGRAVIR (DTG) PLUS LAMIVUDINE (3TC) IN ANTIRETROVIRAL TREATMENT–NAIVE ADULTS WITH HIV-1 INFECTION—3-YEAR RESULTS FROM THE GEMINI STUDIES, Virtual. Poster P018.
³ Van Wyk J et al. «11th IAS Conference on HIV Science», 18-21 July 2021; METABOLIC HEALTH OUTCOMES AT WEEK 144 IN THE TANGO STUDY, COMPARING A SWITCH TO DTG/3TC VERSUS MAINTENANCE OF TAF-BASED REGIMENS, Poster PEB 164.
⁴ По материалам: ViiV Healthcare. Our Medicines. Dolutegravir. Электронный ресурс: https://viivexchange.com/en-gb/hiv-medicines/clinical-trials/. Дата доступа: октябрь 2021 г.
⁵ По материалам Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом: ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень №45. Электронный ресурс: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/12/Byulleten-45-VICH-infektsiya-2019-g..pdf. Дата доступа: октябрь 2021 г.
⁶ По материалам: Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2020 г. Электронный ресурс: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2021/03/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsii-na-31.12.2020-..pdf. Дата доступа:  октябрь 2021 г.
⁷ European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines version 10.0. November 2019. Электронный ресурс: https://www.eacsociety.org/files/2019_guidelines-10.0_final.pdf. Дата доступа: октябрь 2021 г.
⁸ DHHS, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV, Dec 2019.  Электронный ресурс: https://files.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/AdultandAdolescentGL.pdf. Дата доступа: октябрь 2021 г.
⁹ Клинические рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых 2020г» Электронный ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/79_1. Дата доступа: октябрь 2021 г.
¹⁰ Josep M. Llibre et al. «11th IAS Conference on HIV Science», 18-21 July 2021, SWITCHING TO THE 2-DRUG REGIMEN OF DOLUTEGRAVIR/LAMIVUDINE (DTG/3TC) FIXED-DOSE COMBINATION IS NON-INFERIOR TO CONTINUING A 3-DRUG REGIMEN THROUGH 48 WEEKS IN A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL (SALSA), Poster OALB0303.

NP-RU-DLL-PRSR-210001 октябрь 2021