FDA одобрило препарат Алеценза компании «Рош» в качестве первой линии терапии при определенном типе рака легкого

Решение о регистрации основывается на результатах III фазы, согласно которым Алеценза увеличила среднее время без прогрессирования заболевания по сравнению с кризотинибом

Компания «Рош» сообщает об одобрении Управлением по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) дополнительной заявки (sNDA) на новое лекарственное средство – препарат Алеценза^® (алектиниб) для лечения пациентов c распространенным ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) (ALK статус определяется с помощью теста, одобренного FDA). Принятое решение основывается на результатах исследования III фазы ALEX, которые показывают, что лечение препаратом Алеценза обеспечило статистически значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (выживание без прогрессирования, ВБП) на 47% (HR=0,53, 95% CI: 0,38, 0,73, p<0,0001) по сравнению с кризотинибом по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК). Медиана ВБП составила 25,7 месяца (95% CI: 19,9, не достигнуто) у пациентов, получавших Алецензу, по сравнению с 10,4 месяца (95% CI: 7,7, 14,6) у получавших кризотиниб. Профиль безопасности Алецензы согласуется с наблюдавшимся в предыдущих исследованиях. Исследование также показало, что Алеценза обеспечила значимое снижение риска распространения заболевания в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) по сравнению с кризотинибом на 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10, 0,28, p<0,0001). Вывод основан на анализе времени до прогрессирования в ЦНС, в котором было показано, что в группе Алецензы (12%) риск распространения в ЦНС, как в первую локализацию при прогрессировании заболевания, был ниже, чем в группе кризотиниба (45%).¹

«Наша цель состоит в разработке лекарств, которые смогут значительно превзойти стандарты терапии, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – В базовом исследовании наш препарат Алеценза существенно продлил время, в течение которого пациенты жили без прогрессирования заболевания по сравнению с кризотинибом, а также продемонстрировал заметное снижение риска распространения злокачественного заболевания в мозг».

В сентябре 2016 года Алеценза получила от FDA статус «прорыв в терапии» (BTD) для лечения взрослых пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечения ALK-ингибиторами. Статус «прорыв в терапии» предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных препаратов, предназначенных для лечения серьезных заболеваний; этот статус помогает как можно скорее получить разрешение FDA и сделать новые препараты доступными для пациентов. Результаты исследования III фазы ALEX были одновременно представлены на ежегодной конференции 2017 года Американского общества клинической онкологии (ASCO) и опубликованы в «Медицинском журнале Новой Англии» (New England Journal of Medicine). В дальнейшем Алеценза была включена в рекомендации NCCN в качестве варианта первой линии терапии при ALK-положительном метастатическом НМРЛ (категория 1, предпочтительный вариант).

Кроме принятия указанного выше решения, FDA также заменило на постоянное одобрение ранее предоставленный препарату Алецензы в декабре 2015 года статус ускоренного одобрения для применения при ALK-положительном метастатическом НМРЛ у пациентов, у которых наблюдалось ухудшение после лечения кризотинибом или непереносимость данного препарата (вторая линия терапии).

Об исследовании ALEX

ALEX (NCT02075840/B028984) – это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность Алецензы по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечения, у которых опухоль характеризовалась как ALK-положительная по результатам VENTANA ALK (D5F3) CDx – сопутствующего иммуногистохимического (ИГХ) теста, разрабатываемого направлением «Гистологическая диагностика» подразделения «Диагностика» компании «Рош». Участники были случайным образом распределены в отношении 1:1 для получения Алецензы или кризотиниба. Основным параметром для оценки эффективности в исследовании ALEX была ВБП согласно критериям RECIST v1.1 по оценке исследователя. Дополнительные конечные точки включали в себя: ВБП по оценке ННК, время до прогрессирования в ЦНС по RECIST v1.1, частоту объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ПО) и общую выживаемость (ОВ). Additional exploratory outcome measures were ЦНС-ЧОО and ЦНС-ПО by ННК у пациентов с измеримыми метастазами в ЦНС на момент начала исследования. В данное многоцентровое исследование было включено 303 пациента в 161 центре, расположенных в 31 стране. Данные по ОВ в настоящее время считаются не достигшими зрелости для анализа, при том, что реализовано только около четверти событий.

Результаты включают в себя следующее:

^a,b,d Стратифицировано по расе (азиаты, не азиаты) и метастазам в ЦНС на исходном уровне (да/нет) для модели Кокса, лог-рангового критерия и критерия Кохрана-Мантеля-Хензеля, соответственно.

^c точный 95% доверительный интервал для биномиального распределения по Клопперу и Пирсону.

ЦНС: центральная нервная система, ЧОО: частота общего ответа, ННК: независимый наблюдательный комитет, CI: доверительный интервал, NE: не достигнуто

^a точный 95% доверительный интервал для биномиального распределения по Клопперу и Пирсону.

ННК: независимый наблюдательный комитет; CI: доверительный интервал, NE: не достигнуто

О нежелательных явлениях степени тяжести 3 и выше сообщалось у 41% пациентов, получавших Алецензу. Наиболее часто встречающимися (≥ 3%) нежелательными явлениями 3-4 степени были признаки дисфункции почек (повышение уровня креатинина; 4,1%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия; 5%), пониженные уровни натрия (гипонатриемия, 6%), повышенные уровни ферментов печени (аспартатаминотрансферазы; 6% и аланинаминотрансферазы; 6%) и пониженное количество эритроцитов (анемия; 7%). К серьезным нежелательным явлениям у ≥2% пациентов, получавших Алецензу, относились легочная инфекция (пневмония; 4,6%) и почечная недостаточность (3,9%).