Кадсила компании «Рош» снизила вдвое риск рецидива при HER2-положительным ранним РМЖ
Кадсила компании «Рош» снизила вдвое риск рецидива заболевания пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы с остаточной опухолью после проведённой неоадъювантной терапии
- Спустя три года наблюдения в исследовании III фазы KATHERINE рецидив заболевания отсутствовал у 88,3% пациенток, получавших Кадсилу в качестве адъювантной терапии при HER2-положительном раннем раке молочной железы, по сравнению с 77,0% у тех, кто получал Герцептин, что соответствует улучшению на 11,3%
- Пациенты с остаточной опухолью после проведённой неоадъювантной терапии имеют худший прогноз заболевания, чем те, кто достиг полного патоморфологического ответа.
- Результаты исследования III фазы KATHERINE будут представлены в регулирующие органы во всем мире, включая FDA в США и EMA в Европе, а также в России в 2019 году.
- Результаты исследования были представлены 5 декабря 2018 года на международном конгрессе «Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио» и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine
Компания «Рош» объявляет о том, что в исследовании III фазы KATHERINE достигнута основная цель исследования и показано , что Кадсила (трастузумаба эмтансин) в режиме монотерапии статистически достоверно снизила риск рецидива заболевания или смерти (выживаемость без рецидива инвазивного рака; iDFS) на 50% (HR=0,50, 95% CI 0,39-0,64, p<0,0001) по сравнению с Герцептином (трастузумаб) в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы (рРМЖ) при наличии остаточной опухоли (патоморфологически доказанной инвазивной остаточная опухоли в молочной железе и/или подмышечных лимфатических узлах) после проведённой неоадъювантной (предоперационной) терапии. [1] Спустя три года наблюдения после окончания адъювантной терапии рецидив заболевания отсутствовал у 88,3% пациенток, получавших Кадсилу, по сравнению с 77,0% у тех, кто получал Герцептин, что соответствует улучшению на 11,3%. [1] Кадсила улучшила показатель iDFS независимо от статуса гормональных рецепторов, поражения лимфатических узлов и предшествующей неоадъювантной анти-HER2-таргетной терапии. [1] Профиль безопасности Кадсилы согласуется с тем, который установлен в предыдущих исследованиях, новых сигналов по безопасности не выявлено. [1,2,3]
«Результаты исследования KATHERINE демонстрируют значительное снижение риска рецидива HER2-положительного раннего рака молочной железы у пациенток с остаточной опухолью после проведённой неоадъювантной терапии, и мы с нетерпением ждем возможности представить эти данные в регулирующие органы как можно скорее, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы все ближе к цели помочь каждой пациентке с ранним раком молочной железы получить лечение, обеспечивающее максимально возможное снижение риска рецидива заболевания».
Цель в лечении рРМЖ состоит в обеспечении максимального шанса на излечение, при этом лечение может включать этапы до и после операции в рамках комплексного подхода. [4;5] Но несмотря на то, что с каждым достижением мы приближаемся к этой цели, в долгосрочной перспективе у многих пациентов все же происходит рецидив заболевания. [6] Неоадъювантное лечение проводится до операции с целью уменьшения объема опухоли и улучшения результатов операции. [5;7;8] Адъювантное лечение проводится после операции и направлено на устранение оставшихся в организме злокачественных клеток, чтобы помочь снизить риск рецидива заболевания. [5]
Об исследовании KATHERINE [9]
KATHERINE – международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование III фазы, в котором оцениваются эффективность и безопасность Кадсилы по сравнению с Герцептином в качестве адъювантной терапии у пациенток с HER2-положительным рРМЖ, у которых имелась патоморфологически подтверждённая остаточная опухоль в молочной железе и/или лимфатических узлах после проведённой неоадъювантной терапии, включающей Герцептин и химиотерапию на основе таксанов. Первичной конечной точкой являлась выживаемость без рецидива инвазивного рака (iDFS), которая в данном исследовании определялась как время от рандомизации до рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти по любой причине. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
Результаты исследования KATHERINE [1] |
||
|
Кадсила n=743 |
Герцептин n=743 |
Медиана периода наблюдения |
41 месяц |
|
Выживаемость без признаков инвазивного рака (iDFS) |
||
Снижение относительного риска |
HR=0,50, 95% CI 0,39-0,64, p<0,0001 |
|
Трехлетний показатель iDFS |
88,3% |
77,0% |
улучшение 11,3% |
||
Общая выживаемость (ОВ) |
||
Снижение риска |
HR=0,70, 95% CI 0,47-1,05, p=0,0848 На данном промежуточном этапе данные пока не достигли готовности для анализа |
|
Нежелательные явления (НЯ) |
||
НЯ степени тяжести >3 |
25,7% |
15,4% |
Серьезные НЯ |
12,7% |
8,1% |
Наиболее частые НЯ степени тяжести >3 |
||
Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) |
5,7% |
0,3% |
Гипертерзия (повышенное кровяное давление) |
2,0% |
1,2% |
Радиационные повреждения кожи |
1,4% |
1,0% |
Периферическая невропатия (онемение, покалывание или боль в руках или ногах) |
1,4% |
0,0% |
Нейтропения (снижение количества нейтрофилов) |
1,2% |
0,7% |
Гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) |
1,2% |
0,1% |
Утомляемость |
1,1% |
0,1% |
Анемия (снижение количества эритроцитов) |
1,1% |
0,1% |
О препарате Кадсила
Кадсила представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата (ADC), доставляющий химиопрепарат непосредственно в HER2-положительные раковые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей. [1,2] Препарат сочетает в себе два противоопухолевых свойства: обеспечиваемое трастузумабом (активный компонент Герцептина) подавление сигнального пути HER2 и цитотоксическое действие DM1. [10] Трастузумаб и DM1 связаны друг с другом стабильным линкером, что позволяет доставлять DM1 непосредственно в HER2-позитивные клетки злокачественной опухоли молочной железы. Кадсила является единственным конъюгатом антитела и химиопрепарата, одобренным в режиме монотерапии в 104 странах, включая США,страны ЕС и Россию, для применения у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших Герцептин и химиотерапию таксанами, отдельно или в комбинации. Компания «Рош» лицензировала технологию синтеза и производства препарата Кадсила в рамках соглашения с ImmunoGen, Inc.
Список литературы:
- Geyer, et al. KATHERINE trial. Presented at SABCS; 2018 Dec 4-8; San Antonio, TX, USA. Abstract #GS1-10.
- Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2013;31(9):1157-63.
- Verma S, et al. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-91.
- Scharl A, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75(7):683-91.
- Johns Hopkins. Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy. [Интернет; 29 ноября 2018]. Доступно по ссылке: http://www.hopkinsmedicine.org/breast_center/treatments_services/medical_oncology/neoadjuvant_adjuvant_chemotherapy.html.
- Slamon D, et al. BCIRG 006 trial. Presented at: SABCS; 2015 Dec 6-10; San Antonio, TX, USA. Abstract #S5-04.
- Abt NB, et al. JAMA Surg. 2014;149(10):1068-76.
- Kaufmann M, et al. Ann Surg Oncol. 2012;19(5):1508-16.
- ClinicalTrials.gov. A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Who Have Residual Tumor in the Breast or Axillary Lymph Nodes Following Preoperative Therapy (KATHERINE). [Интернет; 29 ноября 2018]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01772472.
- Junttila TT, et al. Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-56.
- Препарат АКТЕМРА компании Рош получил одобрение ЕС для применения у пациентов с ревматоидным артритом на ранней стадии
- Рош седьмой год подряд признается наиболее устойчиво развивающейся фармацевтической компанией
- «Рош» сообщает об уверенном росте продаж в первом квартале 2016 года
- FDA рассмотрит в приоритетном порядке заявку на применение препарата Газива по новому показанию
- Компания «Рош» и компания Foundation Medicine, Inc. объявили сегодня о заключении окончательного соглашения о слиянии