Карипразин («Врайлар»^®) достиг первичной конечной точки в исследовании фазы III для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства

• В клиническом исследовании 3111-301-001 фазы III карипразин («Врайлар»^®) достиг первичной конечной точки, продемонстрировав к шестой неделе статистически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР)
• В еще одном клиническом исследовании 3111-302-001 фазы III карипразин продемонстрировал к шестой неделе уменьшение числа симптомов депрессии по общему баллу MADRS по сравнению с плацебо, но не достиг статистической значимости
• Данные по безопасности соответствовали установленному профилю безопасности карипразина по всем показаниям, новых сигналов безопасности не выявлено.

Партнер компании «Гедеон Рихтер» компания AbbVie объявила основные результаты фазы III двух клинических исследований 3111-301-001 и 3111-302-001, оценивающих эффективность и безопасность карипразина («Врайлара»^®) для дополнительного лечения пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР). В исследовании 3111-301-001 карипразин показал статистически значимое изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) от исходного уровня к шестой неделе по сравнению с плацебо. Пациенты, получавшие карипразин в дозе 1,5 мг/сутки, достигли улучшения общего балла по шкале MADRS на шестой неделе по сравнению с плацебо (p = 0,0050). Пациенты, получавшие карипразин в дозе 3,0 мг/сутки, продемонстрировали улучшение общего балла MADRS на шестой неделе по сравнению с плацебо, но не достигли статистической значимости (значение p = 0,0727). В исследовании 3111-302-001 карипразин продемонстрировал уменьшение числа симптомов депрессии к шестой неделе по общему баллу MADRS по сравнению с плацебо, но не достиг первичной конечной точки ни для дозы 1,5 мг/сутки, ни для дозы 3,0 мг/сутки.

В ранее опубликованном позволяющем регистрацию исследовании RGH-MD-75 фазы II-III пациенты, получавшие гибкие дозы карипразина 2,0-4,5 мг/сутки в дополнение к продолжающейся антидепрессивной терапии (АДТ), на восьмой неделе достигли первичной конечной точки и улучшения общих показателей MADRS по сравнению с плацебо (p = 0,0114).

Основываясь на положительных результатах исследований 3111-301-001 и RGH-MD-75, а также на совокупности представленных данных, AbbVie намеревается подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на расширение показаний к использованию карипразина для лечения БДР.

Габор Орбан (Gábor Orbán), генеральный директор компании «Гедеон Рихтер»: «Мы гордимся тем, что второе клиническое исследование фазы III показало статистически значимое и клинически достоверное улучшение у большой группы пациентов, не отвечающих должным образом на существующее лечение. Эти результаты приближают нас к потенциально новому варианту дополнительного лечения большого депрессивного расстройства».

Результаты безопасности карипразина во всех трех исследованиях соответствовали установленному профилю безопасности по всем показаниям, при этом не было выявлено никаких новых сигналов безопасности. Наиболее частыми нежелательными явлениями, встречающимися у >5% пациентов в группах карипразина в течение шестинедельного периода исследования, были акатизия, тошнота, бессонница, головная боль и сонливость.

Полные результаты исследований 3111-301-001 и 3111-302-001 будут представлены в дальнейшем на медицинской конференции.

БДР – распространенное заболевание, которым страдают 19 миллионов человек всех возрастов в Соединенных Штатах.¹ Всемирная организация здравоохранения относит депрессию к третьей по значимости причине инвалидности во всем мире и к числу основных факторов общего глобального бремени болезней. Симптомы могут включать подавленное настроение, потерю удовольствия или интереса к деятельности, изменения аппетита или веса, изменения сна, психомоторное возбуждение, потерю энергии, чувство никчемности, нерешительность и мысли о смерти.² В Соединенных Штатах средний возраст начала первого эпизода составляет 26 лет,³ а экономическое бремя БДР оценивается в 211 миллиардов долларов.⁴

Карипразин продается в США под торговым названием «Врайлар»^® и одобрен FDA для лечения депрессивных, острых маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа, а также шизофрении у взрослых. Карипразин разрабатывается совместно компаниями «Гедеон Рихтер» и AbbVie. Более 8000 пациентов во всем мире прошли курс лечения карипразином в рамках более чем 20 клинических испытаний, оценивающих эффективность и безопасность карипразина при широком спектре психических расстройств.

Об исследованиях 3111-301-001 и 3111-302-001

Исследование 3111-301-001 – это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с 759 участниками, проведенное в США, Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Украине и Великобритании. Исследование 311-302-001 – это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с 752 участниками, проведенное в США, Канаде, Чехии, Финляндии, Польше, Сербии и Словакии. В обоих исследованиях после периода скрининга продолжительностью до 14 дней пациенты с неадекватным клиническим ответом на монотерапию антидепрессантами (АДТ) были рандомизированы в три группы лечения (1: 1: 1). Первая группа получала карипразин 1,5 мг/сутки + АДТ, вторая группа получала карипразин 3,0 мг/сутки + АДТ, а третья группа получала плацебо + АДТ. В течение шести недель препарат давался один раз в день в дополнение к продолжающемуся лечению АДТ, на которое пациент давал неадекватный клинический ответ.

Об исследовании RGH-MD-75

Исследование RGH-MD-75 - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое амбулаторное многоцентровое исследование с гибкой дозировкой и 808 участниками, проведенное в США, Эстонии, Финляндии, Словакии, Украине и Швеции. После 7-14 дней скрининга и выведения из организма нежелательных препаратов соответствующие критериям пациенты прошли 8-недельное двойное слепое лечение, в течение которого они продолжали лечение антидепрессантами и были рандомизированы (1: 1: 1) на дополнительный карипразин 1-2 мг/сут, карипразин 2-4,5 мг/сутки или плацебо. После двойного слепого лечения пациенты находились под наблюдением в течение 1 недели. Данные исследования RGH-MD-75 были опубликованы в журнале Journal of Clinical Psychiatry.⁵

Источники: 

¹ Abuse, S. (2020). Key substance use and mental health indicators in the United States: results from the 2019 National Survey on Drug Use and Health. Available at: https://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/reports/rpt29393/2019NSDUHFFRPDFWHTML/2019NSDUHFFR1PDFW090120.pdf. Accessed on August 31, 2021.
² World Health Organization. (2021). Depression. Fact Sheet. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Accessed on September 16, 2021.
³ Kessler RC, et al. Psychol Med. 2010;40:225-237.
⁴ Greenberg PE, et al. J Clin Psychiatry. 2015;76(2):155-162.
⁵ Durgam S, Earley W, Guo H, Li D, Németh G, Laszlovszky I, Fava M, Montgomery SA. Efficacy and safety of adjunctive cariprazine in inadequate responders to antidepressants: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adult patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2016 Mar;77(3):371-8. doi: 10.4088/JCP.15m10070. PMID: 27046309