Компании «Аллоджен Терапьютикс» и «Сервье» сообщили о положительных результатах исследования фазы I ALPHA по применению препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме
- Препарат ALLO-501 при совместном применении с используемым для лимфодеплеции препаратом ALLO-647 переносился хорошо, при этом не наблюдалось дозолимитирующих токсических эффектов, реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).
- Во все еще продолжающемся исследовании 22 пациента оценивались с точки зрения безопасности препарата и 19 пациентов – с точки зрения его эффективности, и на момент прекращения сбора данных была проведена как минимум одна оценка опухоли.
- Наблюдалось семь случаев полного ответа (ПО) и пять случаев частичного ответа (ЧО), таким образом, общая частота ответа (ОЧО) составила 63%, а частота полного ответа (ЧПО) – 37%.
- Более высокие значения частоты ответа наблюдались у CAR-T-наивных пациентов (N=16), ОЧО у таких пациентов составила 75%, а ЧПО – 44%.
- Ответ сохранялся у девяти из двенадцати пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных.
- При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО.
- Исследование фазы I инициировано с целью изучения ALLO-501A, препарата нового поколения на основе CAR-T против CD19, являющегося препаратом-кандидатом для клинической разработки в исследованиях фазы II.
Независимая международная фармацевтическая компания «Сервье» и биотехнологическая компания «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ALLO), лидер в области разработки методов терапии онкологических заболеваний с использованием аллогенных CAR-T-клеток объявили о получении положительных предварительных результатов в исследовании фазы I ALPHA с повышением дозы препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме (НХЛ). Данные были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). В этом исследовании в рамках дифференцированного режима лимфодеплеции используется ALLO-647, моноклональное антитело (мАТ) против CD52 производства компании «Аллоджен» (Allogene).
«Мы крайне удовлетворены предварительными результатами исследования фазы I, которые показали, что ALLO-501 и ALLO-647 хорошо переносились и приводили к полной ремиссии у пациентов на поздних стадиях НХЛ, – заявил Дэвид Чанг, доктор медицины, доктор наук, президент, генеральный директор и соучредитель компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics). – Эти результаты убеждают нас в том, что мы находимся на правильном пути и сможем воплотить в реальность метод аллогенной CAR-T-терапии».
«Аллогенные CAR-T-препараты представляют собой готовое терапевтическое решение, которое может сделать клеточную терапию доступной для большего числа пациентов, – отметил Саттва С. Нилапу, доктор медицины, профессор отделения лимфом и миелом Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас. – Хотя этот метод требует более длительного последующего наблюдения, ответ на терапию препаратом ALLO-501 выглядит многообещающим: ответ сохраняется у 75% пациентов. Наряду с положительным профилем безопасности эти данные свидетельствуют о том, что ALLO-501 может стать эффективным терапевтическим решением, если это будет подтверждено результатами дальнейших исследований».
На момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) в исследование были включены 23 пациента, 22 из которых получали ALLO-501. Один пациент был исключен из исследования до начала этапа лимфодеплеции из-за острой почечной недостаточности, вызванной обструкцией мочевыводящих путей. Медиана времени от включения в исследование до начала лечения составила 5 дней.
Для оценки эффективности использовались данные 19 из 22 пациентов, у которых длительность лечения на момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) достигала не менее одного месяца. Ответ на терапию наблюдался при всех клеточных дозах и при всех гистологических типах опухоли (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома), при этом общая частота ответа (ОЧО) составила 63%, а частота полного ответа (ЧПО) – 37%. При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО – 50%, более глубокая лимфодеплеция и задержка восстановления популяции T-клеток хозяина. При медиане продолжительности последующего наблюдения равной 3,8 месяцам, у 9 из 12 ответивших на терапию пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных сохранялся ответ.
Клеточная доза и режим лимфодеплеции |
39 мг ALLO-647 |
90 мг ALLO-647 |
Все пациенты |
|||||
40x106 |
120x106 |
360x106 |
Все дозы, 39 мг |
120x106 |
360x106 |
Все дозы, 90 мг |
||
ОЧО, n (%) |
3 (75%) |
3 (75%) |
1 (33%) |
7 (64%) |
4 (67%) |
1 (50%) |
5 (63%) |
12/19 (63%) |
ЧПО, n (%) |
1 (25%) |
1 (25%) |
1 (33%) |
3 (27%) |
4 (67%) |
0 (0%) |
4 (50%) |
7/19 (37%) |
Один из пациентов в ответ на терапию сначала продемонстрировал частичный ответ (ЧО), а ко второму месяцу – прогрессирование заболевания. После повторного применения препарата ALLO-501 в той же дозе и ALLO-647 в более высокой дозе (90 мг) был достигнут полный ответ. Этот пациент в таблице выше отнесен к группе ЧО, а не ПО.
В общий анализ эффективности включены три пациента, которые были невосприимчивы к предшествующей аутологичной CAR-T-терапии (наилучший ответ – продолжающееся прогрессирование заболевания либо прогрессирование заболевания в течение трех месяцев). Эти пациенты были также невосприимчивы к аллогенной CAR-T-терапии. У CAR-T-наивных пациентов ОЧО составила 75%, а ЧПО – 44%.
Все клеточные дозы + 39 мг ALLO-647 |
120 x 106 и 360 x 106 клеток CAR+ + |
Все CAR-T-наивные пациенты |
|
ОЧО, n (%) |
7 (70%) |
5 (83%) |
12/16 (75%) |
ЧПО, n (%) |
3 (30%) |
4 (67%) |
7/16 (44%) |
Дозолимитирующих токсических эффектов, реакции «трансплантат против хозяина» или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), не наблюдалось.
Нежелательное явление, представляющее интерес |
1-я степень тяжести |
2-я степень тяжести |
3-я степень тяжести |
4-я степень тяжести |
5-я степень тяжести |
Синдром высвобождения цитокинов |
2 (9%) |
4 (18%) |
1 (5%) |
- |
- |
ICANS |
- |
- |
- |
- |
- |
Реакция «трансплантат против хозяина» |
- |
- |
- |
- |
- |
Инфекция |
5 (23%) |
4 (18%) |
2 (9%) |
- |
- |
Инфузионная реакция |
1 (5%) |
9 (41%) |
1 (5%) |
- |
- |
Нейтропения |
- |
1 (5%) |
7 (32%) |
7 (32%) |
- |
Синдром высвобождения цитокинов, преимущественно легкой и умеренной степени тяжести, отмечался у 32% пациентов и поддавался терапии при использовании стандартных рекомендаций: разрешение всех нежелательных явлений наступало максимум в течение 7 дней. У пациентов, получавших 90 мг ALLO-647, не наблюдалось роста частоты инфекций по сравнению с пациентами, получавшими 39 мг ALLO-647.
У четырех пациентов (18%) наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ). У одного пациента была отмечена пирексия 2-й степени тяжести и реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) 2-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 2 и 6 дней соответственно. У одного пациента имела место ротавирусная инфекция 3-й степени тяжести и гипокалиемия 3-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 15 дней и 2 дня соответственно. У одного пациента была отмечена фебрильная нейтропения 3-й степени тяжести и артериальная гипотензия 2-й степени тяжести, оба НЯ разрешились через 2 дня. У одного пациента имело место кровотечение в верхнем отделе ЖКТ 3-й степени тяжести, которое разрешилось через 1 день, и реактивация ЦМВ 3-й степени тяжести, которая разрешилась через 25 дней.
Нежелательные явления наблюдались при всех уровнях доз ALLO-501 и ALLO-647. СНЯ наблюдались при клеточных дозах ALLO-501, равных 40 x 106 и 120 x 106, и при обоих дозовых уровнях ALLO-647.
«Мы рады видеть прогресс, достигнутый компанией Аллоджен (Allogene) в исследовании ALPHA, и положительные предварительные результаты для ALLO-501, – заявил Оливье Лоро, президент группы «Сервье». – Мы гордимся участием в разработке инновационных методов лечения, которые отвечают потребностям пациентов».
Компания Аллоджен (Allogene) является спонсором исследования фазы I ALPHA, которое проводится с целью оценки безопасности и переносимости увеличивающихся доз ALLO-501 и ALLO-647 при лечении наиболее распространенных подтипов НХЛ: рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы.
ALLO-501A – это препарат нового поколения на основе CAR-T против CD19 без доменов, распознающих ритуксимаб, которые имеются в ALLO-501. Это позволит использовать его в более широкой популяции пациентов, в том числе у пациентов с НХЛ, недавно получавших ритуксимаб. ALLO-501A предназначен для клинической разработки в исследованиях фазы II, и набор пациентов для исследования был начат во время фазы I исследования ALPHA2 препарата ALLO-501A.
Подробную информацию об исследовании можно найти в презентации к вебинару Allogene.
- Инфликсимаб поможет пациентам с язвенным колитом избежать операции
- Видекс (диданозин): риск развития нецирротической портальной гипертензии
- Комбинация Кселоды и оксалиплатина одобрена в Европе в качестве адъювантной терапии ранних стадий рака толстой кишки
- Иммунитет зависит от биологических часов организма
- Конференция «Особенности диагностики и терапии наследственного ангионевротического отёка»