Первое прямое сравнительное исследование применения биологических препаратов при язвенном колите

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) (NYSE: TAK) (далее «Такеда»)  представила обновленные результаты исследования VARSITY, которое продемонстрировало превосходство биологического препарата с селективным воздействием на кишечник ведолизумаб (Энтивио^®) над биологическим препаратом адалимумаб (Хумира^®) – ингибитором фактора некроза опухоли-альфа (анти-ФНОα), в достижении первичной конечной точки клинической ремиссии* на 52 неделе у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом (ЯК). Эти результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (The New England Journal of Medicine, NEJM).¹ Частота клинической ремиссии на 52-й неделе была выше при применении ведолизумаба – 31,3% (n=120/383) в сравнении с терапией адалимумабом – 22,5% (n=87/386) (p=0,006).¹

Новые данные,^♦ опубликованные в NEJM, показали, что при использовании ведолизумаба была достигнута более высокая частота клинической ремиссии на 52 неделе, чем при применении адалимумаба, как у пациентов с ЯК, не получавших предшествующей анти-ФНОα терапии (34,2% [n=104/304] для ведолизумаба и 24,3% [n=74/305] для адалимума), так и у пациентов с ЯК, ранее получавших анти-ФНОα терапию (20,3% [n=16/79] для ведолизумаба и 16,0% [n=13/81] для адалимумаба).¹ Также было показано, что при применении ведолизумаба доля пациентов, достигших клинической ремиссии на 14 неделе, составила 26,6% (n=102/383), а при применении адалимумаба – 21,2% (n=82/386).¹ Стойкая клиническая ремиссия^† была достигнута у 18,3% (n=70/383) пациентов, получавших терапию ведолизумабом, и у 11,9% (n=46/386) пациентов, получавших адалимумаб, соответственно.¹

В отношении вторичных конечных точек исследования у пациентов, получавших лечение ведолизумабом, была отмечена значимо более высокая частота заживления слизистой оболочки** на 52 неделе, чем у пациентов, получавших адалимумаб (39,7% [n=152/383] в сравнении с 27,7% [n=107/386]; p<0,001).¹ Превосходство ведолизумаба над адалимумабом по доле пациентов, которые исходно получали пероральные кортикостероиды и на 52 неделе прекратили их прием и достигли клинической ремиссии*** (12,6% [n=14/111] в сравнении с 21,8% [n=26/119]), выявлено не было.¹ Медиана изменения дозы пероральных кортикостероидов от исходного уровня до 52 недели составила -10,0 мг в группе ведолизумаба в сравнении с -7,0 мг в группе адалимумаба.¹

Результаты исследования, опубликованные в NEJM, показали, что лечение ведолизумабом сопровождалось улучшением качества жизни: 52,0% (n=199/383) пациентов, получавших ведолизумаб, в сравнении с 42,2% (n=163/386) пациентов из группы адалимумаба сообщили об улучшении на ≥16 баллов общего числа баллов Опросника по воспалительным заболеваниям кишечника (IBDQ) к 52 неделе в сравнении с исходным.¹ IBDQ позволяет оценить влияние воспалительного заболевания кишечника на четыре аспекта жизни пациентов: симптомы, непосредственно связанные с поражением кишечника, системные симптомы, а также влияние на эмоциональную и социальную функции.²

«При таком хроническом инвалидизирующем заболевании, как язвенный колит, для пациента важно добиться улучшения различных проявлений заболевания», – сказал доктор Брюс Э. Сэндс (Bruce E. Sands), главный исследователь VARSITY, также являющийся руководителем отделения гастроэнтерологии доктора Генри Д. Яновиц (Henry D. Janowitz) медицинского центра Маунт-Синай и школы медицины Икана при медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Результаты исследования VARSITY дают врачам ценную информацию в помощь при принятии решения относительно лечения на момент начала биологической терапии у пациентов с язвенным колитом».

Был также проведен поисковый анализ для оценки влияния терапии ведолизумабом и адалимумабом на клинический ответ и отсутствие гистологических признаков активности. Поисковый анализ показал, что на 14 неделе 67,1% (n=257/383) пациентов, получавших ведолизумаб, достигли клинического ответа^ǂ в сравнении с 45,9% (n=177/386) пациентов, получавших адалимумаб.¹ Различие между группами лечения было отмечено уже на 6 неделе в пользу ведолизумаб³. Отсутствие гистологических признаков активности^± по данным шкалы Гебса (<3,2) и гистопатологическому индексу Робартса (<5) было достигнуто на 52 неделе у 33,4% (n=128/383) и 42,3% (n=162/383) пациентов, получавших ведолизумаб, в сравнении с 13,7% (n=53/386) и 25,6% (n=99/386) пациентов, получавших адалимумаб, соответственно.¹

«Результаты исследования VARSITY, первого в своем роде сравнительного исследования двух биологических препаратов, предназначенных для лечения язвенного колита, демонстрируют преимущества терапии ведолизумабом (в сравнении с применением адалимумаба) в отношении эффективности, а также улучшения общего качества жизни пациентов», – сказал Джефф Борнштейн (Jeff Bornstein), MD, исполнительный медицинский директор компании Такеда. «Эти данные также обосновывают применение ведолизумаба в качестве биологической терапии первой линии при язвенном колите».

Хотя исследование не обладало достаточной мощностью для сравнения безопасности двух биологических препаратов, у пациентов, получавших ведолизумаб (62,7%; n=240/383), была отмечена более низкая частота всех нежелательных явлений на протяжении 52 недель, чем у пациентов, получавших адалимумаб (69,2%; n=267/386). Доля серьезных нежелательных явлений также была ниже у пациентов, получавших лечение ведолизумабом, в сравнении с пациентами, получавшими адалимумаб (11,0% [n=42/383] в сравнении с 13,7% [n=53/386], соответственно).¹ Доля пациентов, прекративших лечение по причине развития нежелательных явлений, была одинаковой в обеих группах.¹

** Вторичная конечная точка: заживление слизистой оболочки (обозначенное термином «эндоскопическое улучшение» в публикации NEJM) определяется как оценка по эндоскопической подшкале Мейо ≤1 балла.^1,4

*** Вторичная конечная точка: бесстероидная ремиссия определяются у пациентов, исходно получавших пероральные кортикостероиды (неделя 0), которые прекратили их прием и достигли клинической ремиссии на 52 неделе.^1,4

† Поисковая конечная точка: стойкая клиническая ремиссия определяется как клиническая ремиссия на 52 неделе у пациентов с клинической ремиссией на 14 неделе.¹

ǂ Поисковая конечная точка: клинический ответ по данным индекса Мейо на неделе 14 определяется как уменьшение индекса Мейо на ≥3 баллов и ≥30% от исходного уровня в сочетании с уменьшением по подшкале ректального кровотечения на ≥1 балл или абсолютном значении подшкалы ректального кровотечения ≤1. Пациенты с неизвестным статусом клинического ответа были расценены как пациенты, не ответившие на терапию.¹

± Поисковая конечная точка: Гистологическая активность заболевания является конечной точкой для оценки степени выраженности воспаления в стенке кишечника. Отсутствие гистологических признаков активности (обозначенного термином «заболевание с минимальной гистологической активностью» в статье NEJM) определяется в случаях, когда воспаление ниже предварительно определенного порога. Отсутствие гистологических признаков активности определяется при <3,2 баллов по шкале Гебса или уровне гистопатологического индекса Робартса <5.^1,5,6