«Сервье» представила новые данные российских исследований на Совместном конгрессе Европейского и Международного обществ по артериальной гипертензии (ESH/ISH)

В рамках постерной сессии конгресса Европейского и Международного обществ по Артериальной гипертензии 2022 (ESH/ISH), прошедшего в Афинах (Греция) с 17 по 22 июня, международная фармацевтическая компания «Сервье» представила результаты подгрупповых анализов российских наблюдательных исследований ТРИКОЛОР и СТИЛЬ, а также рандомизированного клинического исследования тройных фиксированной и свободной комбинации амлодипина, бисопролола и периндоприла.

Результаты post-hoc анализа наблюдательного исследования СТИЛЬ¹

Большинству пациентов для контроля артериального давления (АД) требуется назначение комбинированной антигипертензивной терапии.² Одной из стратегий повышения эффективности терапии артериальной гипертензии (АГ) является применение фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных препаратов. Подход с применением комбинации двух и более препаратов с различными механизмами действия для достижения целевого АД поддерживается Европейскими и Российскими рекомендациями по ведению пациентов с АГ.^3,4

При назначении антигипертензивных препаратов выбор во многом зависит от наличия сопутствующих заболеваний и связанных состояний. Распространенность АГ у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) превышает 80%.⁵ Контроль АД у пациентов с АГ и ИБС имеет большое значение, поскольку риск повторных коронарных событий в значительной степени зависит от уровня АД.⁶ У пациентов с АГ и перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) использование комбинации бета-блокатора (ББ) и ингибитора ренин – ангиотензин – альдостероновой системы (РААС) является патогенетически обоснованным и включено в российские клинические рекомендации.^7,8

Антигипертензивная и антиангинальная эффективность ФК бисопролола и периндоприла в рутинной практике была проанализирована в подгруппе пациентов с АГ и ИМ в анамнезе (n=495), включенных в исследование СТИЛЬ.

Через 3 месяца терапии ФК периндоприла и бисопролола средние значения систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) значимо снизились по сравнению с исходными показателями на 29.6±15.2/ 15.5±10.0 мм рт.ст. соответственно (p<0,0001 для обоих), что привело к достижению целевого АД <140/90 мм рт.ст. у86,9% (n=430) пациентов  Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) значимо снизилась: на 12.1±8.5 уд/мин через 1 месяц и на 16.1±9.6 уд/мин через 3 месяца терапии (р<0,0001 для обоих), при этом 27,3% (n=135) пациентов достигли целевого уровня ЧСС (55-60 уд/мин). Количество приступов стенокардии в неделю и прием нитратов короткого действия значимо снизились с 5.2±14.5 и 5.0±4.9 до 0.8±1.7 и 1.3±1.7 через 3 месяца терапии соответственно (p<0,0001для обоих). Приверженность терапии, оцененная по шкале приверженности, возросла с 6,01 на моменте включения до 6,85 и 7,15 на 4 и 12 неделях соответственно (p<0.0001). 97% исследователей оценили переносимость этой ФК как отличную или хорошую.

Представленные данные подтверждают, что в рутинной клинической практике у пациентов с АГ и ИМ в анамнезе применение ФК бисопролола и периндоприла в течение трех месяцев приводило к значимому улучшению контроля АД и ЧСС, уменьшению числа приступов стенокардии и приема нитратов короткого действия, а лечение хорошо переносилось.

Результаты post-hoc анализа наблюдательного исследования ТРИКОЛОР^9,10

На конгрессе также были представлены результаты новых post-hoc анализов исследования ТРИКОЛОР. В частности, была продемонстрирована зависимость эффективности терапии и других параметров от возраста пациентов, а также представлено описание предикторов назначения ББ бисопролола в дополнение к тройной ФК амлодипина, индапамида и периндоприла. 

Исследование ТРИКОЛОР является российской многоцентровой наблюдательной программой с участием 1247 амбулаторных пациентов с эссенциальной неконтролируемой АГ. В ходе исследования была показана высокая антигипертензивная эффективность, хорошая переносимость и приверженность на фоне терапии тройной ФК амлодипина, индапамида и периндоприла.¹¹

С учетом того, что возраст является не модифицируемым фактором риска, который ухудшает течение АГ и может оказывать влияние на приверженность терапии и, как следствие, на эффективность проводимого лечения,¹² основной целью post-hoc анализа исследования ТРИКОЛОР стала оценка исходных характеристик, динамики АД и приверженности лечению у пациентов, стратифицированных в зависимости от возраста. В анализ были включены данные 1116 пациентов, из которых 66.9% (n=747) составили пациенты до 65 лет и 33.1% (n=369) – пациенты 65 лет и старше. Через 3 месяца наблюдения на фоне терапии ФК амлодипина, индапамида и периндоприла у пациентов до 65 лет и 65 лет и старше САД значимо снизилось на 33.5 и 33.2 мм. рт. ст., ДАД на 14.6 и 13.9 мм. рт.ст., соответственно, без значимых различий между подгруппами сравнения.

К завершающему визиту наблюдения значимо большее количество пациентов в возрасте до 65 лет достигли целевого уровня АД <140/90 мм рт. ст. по сравнению с пациентами в возрасте 65 лет и старше (96.7% против 93.6% соответственно; p=0.027). Через 3 месяца наблюдения доля приверженных лечению пациентов значимо возросла с 54.8% в начале исследования до 95.5% в подгруппе до 65 лет и с 51.2% до 94.0% в подгруппе 65 лет и старше, при этом только 4.6% и 6.0% пациентов в этих группах оставались не приверженными лечению, без значимой разницы между подгруппами. Таким образом, терапия ФК амлодипина, индапамида и периндоприла продемонстрировала высокую антигипертензивную эффективность и значимое улучшение приверженности в обеих возрастных подгруппах пациентов, несмотря на более тяжелую коморбидную патологию у пациентов старшей возрастной группы (65 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 65 лет.

Ряду пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, помимо назначения антигипертензивной терапии требуется назначение ББ. Однако до конца не установлено, каким пациентам с АГ в условиях рутинной клинической практики назначаются ББ. Поэтому в рамках дополнительного post-hoc анализа наблюдательного исследования ТРИКОЛОР были оценены основные исходные характеристики и клинически значимые предикторы назначения бисопролола как самого используемого ББ в РФ у пациентов, которые получали его на момент включения в исследование.

Исходно из 1126 включенных в анализ пациентов, 38,2% (n=430) получали ББ, причем в преобладающем числе случаев (19,1%, n=238) пациенты получали бисопролол. По сравнению с пациентами, которые не принимали бисопролол, получавшие его пациенты на момент включения чаще были представителями женского пола, имели больший индекс массы тела и большую длительность течения АГ. Были выявлены следующие значимые предикторы назначения бисопролола в реальной клинической практике: наличие дислипидемии, гипертрофии левого желудочка, ИБС, хронической сердечной недостаточности, ИМ и инсульта/ транзиторной ишемической атаки в анамнезе. Это свидетельствует о предпочтении врачей назначать ББ пациентам с коморбидной сердечно-сосудистой патологией, что согласуется с текущими клиническими рекомендациями по ведению таких пациентов.

Результаты рандомизированного клинического исследования (РКИ) тройной фиксированной и свободной комбинации амлодипина, бисопролола и периндоприла¹³

Одной из рекомендуемых опций на втором шаге терапии АГ является комбинация антагониста кальция, ББ и ингибитора АПФ, в связи с чем в российских центрах было проведено РКИ клинической эффективности и безопасности тройных фиксированной и свободной комбинации амлодипина 5 мг, бисопролола 5 мг и периндоприла 5 мг у пациентов с неконтролируемой АГ на монотерапии или терапии 2 компонентами. После 12 недель терапии было отмечено значимое снижение САД и ДАД в обеих группах соответственно: на 22.0/-13.8 и-21.8/-15.1 мм рт ст. (p <0.01). Хороший ответ на терапию наблюдался в обеих группах, но на ФК отмечался больший процент пациентов с контролируемой АГ (91.9% против 87.5%). Таким образом, переключение пациентов с неконтролируемой АГ с моно– или терапии 2 компонентами на тройную комбинацию амлодипина 5 мг, бисопролола 5 мг и периндоприла 5 мг сопровождается значимым снижением АД. При сопоставимой эффективности фиксированной и свободной комбинаций, на ФК отмечалась меньшая частота нежелательных явлений и большая удовлетворенность пациентов терапией.