В России зарегистрирован препарат Праксбайнд^® – специфический антагонист к препарату Прадакса^®

Фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм» сообщает о том, что 30 августа 2018 года в России был зарегистрирован лекарственный препарат Праксбайнд^® (идаруцизумаб), специфический антагонист к препарату Прадакса^® (дабигатрана этексилат).

Препарат Прадакса^® (дабигатрана этексилат) – прямой пероральный антикоагулянт, профиль безопасности и эффективности которого широко изучен в масштабных рандомизированных клинических исследованиях ^5-7 и подтверждён данными реальной клинической практики^8-14.

Праксбайнд^® (МНН идаруцизумаб) – специфический антагонист дабигатрана, показанный пациентам, принимающим препарат Прадакса^®, в ситуациях, когда требуется быстрое устранение антикоагулянтного эффекта, а именно, при необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства/неотложной процедуры, а также при жизнеугрожающем или неконтролируемом кровотечении¹. 

Регистрация препарата Праксбайнд^® стала возможна на основании результатов исследования III фазы RE-VERSE AD^™. Финальные результаты этого исследования были опубликованы в New England Journal of Medicine в июле 2017 г². Исследование показало, что препарат Праксбайнд^® немедленно и полностью устраняет антикоагулянтный эффект дабигатрана у подавляющего большинства пациентов, которым показано выполнение экстренных хирургических вмешательств/процедур, и у пациентов с жизнеугрожающими или неконтролируемыми кровотечениями. Нормализация разведенного тромбинового времени (рТВ) в исследовании была достигнута у 98% пациентов с жизнеугрожающими кровотечениями и у 93% пациентов, которым планировалось выполнение экстренного хирургического вмешательства или неотложной процедуры. Медиана времени до выполнения хирургического вмешательства или неотложной процедуры составила 1,6 часа. При этом в 93,4% случаев исследователи оценили периоперационный гемостаз как нормальный. Медиана времени до остановки кровотечения – 2,5 часа. Крайне важно, что в исследовании RE-VERSE AD^™ отмечалась низкая частота тромботических событий и не было выявлено каких-либо сигналов, позволяющих усомниться в профиле безопасности препарата³.

«Регистрация специфического антагониста к дабигатрану – крайне важное событие в клинической практике, – говорит Амиран Шотаевич Ревишвили, академик РАН, главный специалист-хирург Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Директор Национального Медицинского Исследовательского Центра Хирургии им. А.В. Вишневского Минздрава России. У пациента, получающего терапию пероральными антикоагулянтами, возможно возникновение ситуаций, когда непременным условием оказания ему полноценной медицинской помощи является немедленная и полная нейтрализация антикоагулянтного эффекта. В первую очередь, конечно, это касается экстренной хирургии. До недавнего времени ситуация с такими пациентами была просто безвыходной, так как хирург должен был либо ждать, когда препарат прекратит действовать, понимая, что цена каждого часа задержки – это жизнь и здоровье пациента, либо оперировать немедленно, но быть готовым к развитию кровотечения. Сейчас для пациентов, получающих дабигатран, появляется возможность быстро остановить действие антикоагулянта и своевременно выполнить то вмешательство, которое необходимо для сохранения жизни и здоровья пациента».

Препарат Праксбайнд^® представляет собой Fab-фрагмент человеческого моноклонального антитела, который связывается с дабигатраном с высокой аффинностью, превосходящей связывающую способность дабигатрана с тромбином примерно в 300 раз.  Связывание идаруцизумаба с дабигатраном позволяет быстро и устойчиво нейтрализовать антикоагулянтный эффект последнего, при этом идаруцизумаб не обладает собственными прокоагулянтными эффектами³ .

Таким образом, с регистрацией препарата Праксбайнд^® у пациентов, получающих препарат Прадакса^®, появляется возможность экстренной нейтрализации антикоагулянтного эффекта дабигатрана при необходимости выполнения экстренных хирургических вмешательств/неотложных процедур или при жизнеугрожающих или неконтролируемых кровотечениях, что расширяет возможности оказания экстренной медицинской помощи этим пациентам.

На сегодняшний день Праксбайнд^® (идаруцизумаб) – это первый и единственный специфический антагонист к новому оральному антикоагулянту (НОАК), зарегистрированный в Российской Федерации, а препарат Прадакса^® – единственный НОАК, для которого в Российской Федерации зарегистрирован специфический антагонист, что позволяет обеспечить быструю нейтрализацию антикоагулянтного эффекта у пациентов, получающих дабигатран, в экстренной ситуации.  Препарат планируется выпустить в обращение на территории РФ весной 2019 года.

Регистрация препарата стала следующим шагом в поиске оптимальных подходов к лечению и профилактике тромбозов и тромбоэмболий.

Об исследовании RE-VERSE AD^™2
Исследование RE-VERSE AD^™ (NCT02104947) – это международное исследование III фазы, в рамках которого идаруцизумаб применялся в тех ситуациях, когда требуется быстрое устранение антикоагулянтных эффектов дабигатрана, а именно, при:

• экстренном хирургическом вмешательстве/неотложной процедуре (группа А);
• жизнеугрожающем или неконтролируемом кровотечении (группа В).

В исследование было включено 503 пациента, в том числе в группу A – 301 пациент, в группу B – 202 пациента.

В исследовании проводилась оценка следующих конечных точек:

• первичная конечная точка: максимальная, выраженная в процентах, нейтрализация антикоагулянтного эффекта дабигатрана, основанная на оценке разведенного тромбинового времени или экаринового времени свертывания в течение 4 часов после введения идаруцизумаба.
• вторичные клинические конечные точки: время до остановки кровотечения в Группе A; периоперационный гемостаз в Группе B; подтвержденные тромботические события в течение 90 дней после лечения.

С полными результатами исследования можно ознакомиться в статье Pollack, C.V., Jr., P.A. Reilly, and J.I. Weitz, Dabigatran Reversal with Idarucizumab. N Engl J Med, 2017. 377(17): p. 1691-2²

О препарате Прадакса^® (дабигатрана этексилат)

Препарат Прадакса^® (МНН дабигатрана этексилат) – прямой пероральный антикоагулянт, конкурентный обратимый ингибитор тромбина.

В отличие от антагонистов витамина K, дабигатран оказывает более предсказуемый и воспроизводимый антикоагуляционный эффект с низкой вероятностью взаимодействия с другими лекарственными средствами и пищей. Благодаря этому, в отличие от варфарина, у препарата отсутствует необходимость в лабораторном контроле антикоагулянтного эффекта. 

Препарат Прадакса^® зарегистрирован в Российской федерации по следующим показаниям⁴:

• профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций;
• профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;
• лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;
• профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Препарат Прадакса^® одобрен для применения более чем в 100 странах мира. На Российском рынке представлен с 2009 года.

В 2011 году препарат стал первым препаратом класса Новых Пероральных Антикоагулянтов, зарегистрированным для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Регистрация препарата Прадакса^® по данному показанию была осуществлена на основании результатов исследования RE-LY «Рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии»⁵, проспективного рандомизированного открытого исследования с заслепленной оценкой конечных точек, в которое было включено 18113 пациентов в 900 клинических центрах, расположенных в 44 странах мира. В рамках данного исследования пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих факторы риска инсульта, рандомизировали на получение дабигатрана в дозах либо 150 мг 2 раза в сутки, либо 110 мг 2 раза в сутки, либо на получение варфарина (время в терапевтическом диапазоне МНО составило 64%). Обе дозы дабигатрана продемонстрировали снижение риска любых кровотечений, внутричерепных кровотечений и жизнеугрожающих кровотечений в сравнении с варфарином. При этом доза дабигатрана 150 мг 2 раза в сутки обеспечила снижение риска ишемического инсульта в сравнении с варфарином на 24%. 

В дальнейшем благоприятный профиль безопасности препарата Прадакса^® был продемонстрирован в исследовании RE-CIRCUIT, где изучалось выполнение катетерной аблации фибрилляции предсердий у пациентов, получающих непрерывную антикоагулянтную терапию дабигатраном 150 мг 2 раза в сутки или варфарином⁶, а также в исследовании RE-DUAL PCI, в рамках которого изучалась безопасность дабигатрана 150 мг 2 раза в сутки или 110 мг 2 раза в сутки в комбинации с одним ингибитором P2Y12 в сравнении с комбинированной терапией варфарином, аспирином и ингибитором P2Y12 у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших стентирование коронарных артерий⁷.

Также благоприятный профиль безопасности препарата Прадакса^® при длительном применении для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий был подтвержден большим объемом данных реальной клинической практики.^8-14

На сегодняшний день препарат Прадакса^® является единственным препаратом в ряду Новых оральных антикоагулянтов, для которого в Российской Федерации зарегистрирован специфический антагонист.

Источник:

¹ Инструкция по медицинскому применению препарата Праксбайнд