Япония стала первой страной, где зарегистрирован персонализированный препарат энтректиниб (Rozlytrek™) компании «Рош»

• Первый одобренный в Японии препарат для терапии вне зависимости от локализации опухоли при наличии перестроек генов NTRK у взрослых и детей с местнораспространенными и метастатическими солидными опухолями.
• Энтректиниб зарегистрирован на основе данных исследования фазы II STARTRK-2, в котором применение препарата приводило к уменьшению размеров опухоли у более чем у половины пациентов с 10-ю различными типами солидных опухолей с перестройками генов NTRK, в том числе с метастазами в центральную нервную систему.
• Энтректиниб также находится в процессе регистрации в Японии для лечения немелкоклеточного рака легкого с перестройками гена ROS1.

Компания «Рош» сообщила, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) одобрило энтректиниб (Rozlytrek™) для лечения взрослых и детей с местнораспространенными рецидивирующими солидными опухолями с перестройками генов нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK). Энтректиниб — первый одобренный в Японии препарат для терапии вне зависимости от локализации опухоли. Энтректиниб показан при наличии перестроек генов NTRK, обнаруживаемых в ряде трудноизлечимых солидных опухолей, включая рак поджелудочной, щитовидной, слюнной и молочной желез, колоректальный рак и рак легкого¹. MHLW присвоило энтректинибу статусы «Сакигакэ» («Пионер») и орфанного препарата².

Энтректиниб также проходит рассмотрение заявки на регистрацию в Японии для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с перестройками гена ROS1³.

«Сегодняшняя регистрация энтректиниба представляет собой новую главу в персонализированной медицине, когда применение передовых методов диагностики позволяет создавать точечно действующие препараты, которые нацелены на лечение рака на основе его молекулярных драйверов, а не локализации в организме, — говорит д-р Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов “Рош”. — Мы гордимся, что благодаря этим новым подходам к лечению находимся в авангарде персонализированной медицины и рассчитываем на сотрудничество с регулирующими органами по всему миру, чтобы энтректиниб стал доступен как можно быстрее наибольшему числу онкологических пациентов с перестройками генов NTRK или ROS1».

Одобрение было получено на основе данных исследований фазы II STARTRK-2, фазы I STARTRK-1 и фазы I ALKA-372-001, а также данных исследования фазы I/II STARTRK-NG у детей и подростков. Результаты показали, что:

• В исследовании фазы II STARTRK-2 энтректиниб уменьшил объем опухоли более чем у половины пациентов (частота объективных ответов [ЧОО] = 56,9%) с солидными опухолями с перестройками генов NTRK. Объективные ответы на терапию наблюдались в 10 различных типах солидных опухолей (медиана длительности ответа [ДО] = 10,4 месяца), в том числе у пациентов с метастазами в ЦНС и без них в начале исследования.
  • Важно отметить, что более чем у половины участников исследования энтректиниб также привел к уменьшению размеров метастазов в головном мозге (интракраниальный ответ [IC] ORR = 50,0%).⁴
• В исследовании STARTRK-NG энтректиниб также уменьшил размер опухолей у детей и подростков с перестройками генов NTRK, включая пациентов с первичными опухолями ЦНС⁵.
• Наиболее часто встречающиеся побочные реакции включали запор, изменение вкусовых ощущений, диарею, головокружение, усталость, отек, набор веса, анемию, повышение уровня креатинина в крови, одышку и тошноту⁶.

Тестирование на наличие перестроек генов NTRK — единственный способ определить пациентов, которым показано лечение препаратом энтректиниб. «Рош» использует свой опыт в разработке персонализированных лекарственных препаратов и передовой диагностики совместно с компанией Foundation Medicine, чтобы помочь выявить людей с перестройками генов NTRK.

О результатах клинических исследований  

Пакет данных для первого рассмотрения заявки на регистрацию энтректиниба включает в себя результаты исследований фазы II STARTRK-2, фазы I STARTRK-1 и фазы I ALKA-372-001. Кроме того, в досье были включены данные исследования фазы I/II STARTRK-NG у детей и подростков. В исследованиях приняли участие пациенты из 15 стран и более чем из 150 центров клинических исследований. Типы опухолей, анализируемых в ходе исследований, включали в себя рак молочной железы, холангиокарциному, колоректальный рак, гинекологические и нейроэндокринные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, рак слюнной и поджелудочной желез, саркомы и рак щитовидной железы⁷.

• STARTRK-2 — это глобальное, многоцентровое, открытое корзинное исследование фазы II с участием пациентов с солидными опухолями с перестройками генов NTRK 1/2/3, ROS1 или ALK. Первичной конечной точкой является частота объективных ответов (ЧОО), а вторичной конечной точкой — длительность ответа (ДО). Другие вторичные конечные точки включают в себя время до ответа, частоту клинической пользы, интракраниальный ответ, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ВБП для опухолей центральной нервной системы и общую выживаемость (ОВ)⁸.
• STARTRK-1 — это многоцентровое, открытое исследование фазы I с эскалацией дозы при непрерывной ежедневной схеме дозирования у пациентов из США и Южной Кореи, обладающих солидными опухолями со слиянием генов NTRK 1/2/3, ROS1 или ALK. В исследовании оценивали безопасность и переносимость энтректиниба при стандартной схеме повышения дозы и определяли рекомендуемую дозу для фазы II⁹.
• ALKA-372-001 — это многоцентровое, открытое исследование фазы I с эскалацией дозы для прерывистой и непрерывной схемы приема энтректиниба у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием генов тирозинкиназ TRKA/B/C, ROS1 или ALK в Италии¹⁰.
• STARTRK-NG — это исследование фазы I/II с эскалацией дозы и терапией достигнутой дозой, в котором оценивалась безопасность и эффективность энтректиниба при отсутствии эффективного варианта терапии первой линии у детей и подростков с рецидивирующими или рефрактерными экстракраниальными солидными опухолями или первичными опухолями в ЦНС, как при наличии, так и отсутствии перестроек генов NTRK, ROS1 или ALK¹¹.