Влияние фенофибрата на потребность в лазерном лечении диабетической ретинопатии (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование (часть 1)

А.К. Кич, П. Митчел, П. А. Самманен, Дж О'Дэй, Т.М.Е. Дэвис, М.С. Моффит, М.Р. Таскинен, Р. Дж. Сайме, Д. Тце, Е. Вильямсон, А. Меррифилд, Л.Т. Лаатикайнен, М.С. д'Эмден, Д.К. Криме, Р.Л. О'Коннел, П.Г. Колман, от имени авторов исследования FIELD
Резюме
Предпосылки: Лазерное лечение диабетической ретинопатии часто приводит к сужению полей зрения и другим глазным побочным эффектам. Целью исследования являлась оценка эффективности длительной гиполипидемической терапии с назначением фенофибрата в замедлении прогрессирования ретинопатии и уменьшении потребности в лазерном лечении этого заболевания у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа.
Методы: В исследовании FIELD (The Fenoflbrate Intervention and Event Lowering in Diabetes), многонациональном рандомизированном исследовании, приняли участие 9795 больных СД 2 типа в возрасте 50-75 лет, которые были рандомизированы на группы с назначением фенофибрата в дозе 200 мг/сут (п=4895) или плацебо (п=4900). Во время плановых клинических визитов собирали информацию, касающуюся лазерного лечения диабетической ретинопатии - предустановленной третичной конечной точки в основном исследовании. На основании этих данных офтальмологи, не знавшие о назначенном пациенту лечении, уточняли основания для проведения лазерного лечения - макулярный отек, пролиферативная ретинопатия или другие заболевания глаз. В рамках дополнительного исследования у 1012 пациентов были получены стандартные фотографии глазного дна, с помощью которых определяли наличие и степень изменений в сетчатке по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) и оценивали кумулятивную частоту диабетической ретинопатии и ее отдельных компонентов. Анализы проводили в зависимости от назначенного лечения. Данное исследование внесено в регистр как Международное стандартное рандомизированное клиническое исследование №ISRCTN64783481. Наблюдения: Потребность в лазерном лечении сетчатки более часто возникала у пациентов с недостаточным контролем гликемии и артериального давления (АД), чем с оптимальным контролем этих показателей, а также у пациентов с более тяжелыми клиническими проявлениями микрососудистого заболевания. Вместе с тем, она не зависела от изменения концентраций липидов в плазме. Потребность проведения первого сеанса лазерного лечения по поводу ретинопатии любого типа была достоверно ниже в группе фенофибрата, чем в группе плацебо (164 [3,4%] против 238 [4,9%], соответственно; относительный риск [ОР] 0,69, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,56-0,84; р=0,0002; снижение абсолютного риска на 1,5% [0,7-2,3]). В дополнительном офтальмологическом исследовании частота прогрессирования ретинопатии на 2 шага (первичная конечная точка) достоверно не различалась между группами фенофибрата и плацебо, как в общей популяции (46 [9,6%] против 57 [12,3%], соответственно; р=0,19), так и в популяции пациентов без ретинопатии на исходном этапе (43 [11-4%] против 43 [11-7%]; р=0,87). В то же время, у пациентов с диагностированной ретинопатией фенофибрат по сравнению с плацебо, снижалось число пациентов с прогрессированием ретинопатии на 2 шага (3 [3,1%] против 14 [14,6%]; р=0,004). Кроме того, фенофибрат достоверно уменьшал относительный риск достижения составной конечной точки, включавшей прогрессирование ретинопатии на 2 шага, макулярный отек или проведение лазерного лечения сетчатки (ОР О,66, 95% ДИ 0,47-0,94; р=0,022).
Интерпретация: У больных СД 2 типа лечение фенофибратом уменьшает потребность в лазерном лечении диабетической ретинопатии. Механизмы, лежащие в основе этого благоприятного эффекта фенофибрата, вероятно, не связаны с влиянием препарата на уровни липидов в плазме. *Указаны в конце статьи Центр клинических исследований NHMRC (Prof А.С. Keech FRACP, Prof R.J. Simes FRACP, D. Tse PhD, E. Williamson PhD, A. Merrifield PhD, R.L. O'Connell MMedStat), Королевская больница им. Принца Альфреда (Prof А.С. Keech, Prof R.J. Simes), Departmentof Ophthalmology(Prof P. Mitchell FRANZCO), и Институт Миллениума (M.S. Moffitt DipTc), Университет Сиднея, Новый Южный Уэльс, Австралия; Глазная больница, Центральный госпиталь университета Хельсинки, Финляндия (PA. Summanen FEBO); Кафедра офтальмологии (J.O'Day FRANZCO) и Королевский госпиталь Мельбурна (Prof RG.Colman FRACP), Университет Мельбурна. Виктория, Австралия; Школа медицины и фармакологии, Университет Западной Австралии, Фримантл. Западная Австралия, Австралия (Prof Т.М.Е. Davis MRCP); Кафедра медицины (Prof M-R. Taskinen MD) и кафедра офтальмологии (Prof L.T. Laatikainen FEBO), Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия: Королевский женский госпиталь Брисбан, QLD, Австралия (М.С. d'Emden FRACP); и Лаборатории Фурнье SCA, Дижон, Франция (D.C. Crimet MD). Для корреспонденции: А С Keech, FIELD study, NHMRC Clinical Trials Centre, University of Sydney, Building F 88 Mallet Street, Camperdown, NSW2050, Australia tony@ctc.usyd.edu.au