Совместимость Метотрексат-СЗ и Эманера®
Страница описания препарата Метотрексат-СЗ
Страница описания препарата Эманера®
Молекулы:
метотрексат
(methotrexate)
эзомепразол
(esomeprazole)
Cтепень серьёзности/тяжести
Умеренно выраженные
Достоверность
Ограниченная вероятность
Описание взаимодействия
Эзомепразол может снизить клиренс метотрексата и его метаболита (7-гидроксиметотрексата) через ингибирование белков-транспортеров метотрексата, например, протеина резистентности раку молочной железы, и белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, в результате чего повышается уровень в сыворотке крови и токсичность метотрексата. Было показано, что одновременное использование приводило к задержке выведения метотрексата и увеличению его сывороточных уровней. Описаны два случая, когда токсичность метотрексата была связана с нарушением функции почек. Необходимо следить за признаками токсичности метотрексата или использовать при необходимости альтернативное средство, например, ранитидин.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Mechanism of the pharmacokinetic interaction between methotrexate and benzimidazoles: potential role for breast cancer resistance protein in clinical drug-drug interactions
Cancer Res
/Volume:64
Part:16/Aug 15
Page:5804-11
/ 2004
/ Breedveld P, Zelcer N, Pluim D et al
Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:3/Mar
Page:963-5
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al
Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:9/Sep
Page:3807-10
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al
Описание взаимодействия
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП) могут увеличивать риск токсичности метотрексата. Точный механизм неясен, но может включать в себя ингибирование канальцевой секреции метотрексата через белки-транспортеры, например, BCRP и/или почечной H/K -АТФазы. Сообщали о единичном случае тяжелой миалгии, когда метотрексат в низких дозах вводился еженедельно внутримышечно в комбинации с перорально вводившимся пантопразолом. Кроме того, при ретроспективном анализе отмечалась замедленная элиминация метотрексата при одновременном применении ингибиторов протоновой помпы (пантопразола, лансопразола, омепразола, эзомепразола или рабепразола) в основном у пациентов, которые получали высокие дозы метотрексата. Внимательно контролировать уровень метотрексата у пациента и следить за появлением признаков его токсичности. Рассмотрите возможность использования альтернативного средства, например, ранитидина, при необходимости.
Рекомендации
Применение комбинации требует осторожности.
Применение такой комбинации требует особой осторожности.
Контроль концентрации препаратов в крови.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.
Источники
Печатные издания
Co-administration of proton pump inhibitors delays elimination of plasma methotrexate in high-dose methotrexate therapy
Br J Clin Pharmacol
/Volume:67
Part:1/Jan
Page:44-9
/ 2009
/ Suzuki K, Doki K, Homma M et al
Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update
Drug Saf
/Volume:37
Part:4/Apr
Page:201-11
/ 2014
/ Wedemeyer RS, Blume H
Retrospective evaluation of methotrexate elimination when co-administered with proton pump inhibitors
Br J Clin Pharmacol
/Volume:78
Part:3/Sep
Page:565-71
/ 2014
/ Reeves DJ, Moore ES, Bascom D et al
Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate and proton pump inhibitors
Oncologist
/Volume:17
Part:4
Page:550-4
/ 2012
/ Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P et al
Severe intoxication with methotrexate possibly associated with concomitant use of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:3/Mar
Page:963-5
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Kemmel V et al
Delayed elimination of methotrexate associated with co-administration of proton pump inhibitors
Anticancer Res
/Volume:30
Part:9/Sep
Page:3807-10
/ 2010
/ Santucci R, Levêque D, Lescoute A et al
Drug points: Severe myalgia from an interaction between treatments with pantoprazole and methotrexate
BMJ
/Volume:324
Part:7352/Jun 22
Page:1497
/ 2002
/ Tröger U, Stötzel B, Martens-Lobenhoffer J et al