«АстраЗенека» представила многообещающие результаты исследований по раку легкого, раку молочной железы и хроническому лимфолейкозу в рамках ASCO-2021

На ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) компания «АстраЗенека» представила убедительные данные по новым направлениям лечения онкологических заболеваний для препаратов дурвалумаб, олапариб и акалабрутиниб.

Дурвалумаб

На конгрессе были представлены результаты 5-ти летнего наблюдения за пациентами в исследовании III фазы PACIFIC, продемонстрировавшие,  что терапия препаратом дурвалумаб обеспечивает беспрецедентное улучшение показателей выживаемости пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии. Через 5 лет после начала терапии дурвалумабом, 33% пациентов не имеют признаков прогрессирования заболевания. 43% пациентов, получивших дурвалумаб, остаются живы через 5 лет. 

На долю рака легкого приходится около одной пятой всех смертей от онкологических заболеваний.¹ Среди всех случаев рака легкого 80-85% приходится на НМРЛ,^2,3 который в 25% случаев диагностируется на III стадии, в большинстве случаев, операция для таких пациентов уже не может быть выполнена.⁴ Препарат дурвалумаб является первым одобренным препаратом для лечения пациентов с  неоперабельным НМРЛ III стадии, получивших химиолучевую терапию (ХЛТ).⁵ Обновленные результаты исследования подтверждают, что терапия дурвалумабом обеспечивает стойкое, клинически значимое улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости.⁶

Врач Дэвид Шпигель (David Spigel), главный научный специалист научно-исследовательского института Сары Кэннон (Sarah Cannon), принимавший участие в исследовании PACIFIC, отметил следующее: «В этом исследовании вновь установлен новый рекорд в лечении пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии. Ранее 5-летняя выживаемость таких пациентов не превышала 15-30%, в то время, как полученные результаты указывают на то, что лечение препаратом дурвалумаб ведет к увеличению этого показателя до 43%. Более того, у 33% также отсутствуют признаки прогрессирования заболевания. Это колоссальное достижение для 5-летней контрольной точки на пути к полному излечению заболевания».

Олапариб

Также на конгрессе были представлены результаты исследования III фазы OlympiA, в рамках которого было выявлено, что применение препарата олапариб приводит к статистически и клинически значимому улучшению выживаемости без признаков инвазивного заболевания по сравнению с применением плацебо при адъювантной терапии пациентов с отсутствием экспрессии рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2-негативным) ранним раком молочной железы высокого риска прогрессирования с герминальными мутациями генов рака молочной железы 1 и 2 (BRCA1/2).⁷

По оценкам за 2020 год, во всем мире рак молочной железы (РМЖ) был диагностирован у 2,3 миллиона человек, при этом мутации генов BRCA1/2 обнаружены примерно у 5% пациентов с этим заболеванием.^8,9 По результатам исследования было продемонстрировано, что в общей популяции пациентов, завершивших локальное лечение и стандартную неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, препарат олапариб снизил риск рецидива инвазивного РМЖ, отдаленного метастазирования или смерти на 42%. Через три года 85,9% пациентов, получавших олапариб, не имели признаков инвазивного РМЖ и отдаленных метастазов по сравнению с 77,1% пациентов, получавших плацебо. Олапариб – первый таргетный лекарственный препарат, применяемый при мутациях генов BRCA1/2, продемонстрировавший клиническую эффективность в режиме адъювантной терапии.

Председатель комитета по наблюдению за исследованием OlympiA и профессор онкологии в Институте исследований рака в Лондоне и Королевском колледже Лондона Эндрю Татт (Andrew Tutt) сообщил: «Мы очень рады, что наше глобальное академическое и отраслевое партнерство при проведении исследования OlympiA смогло предоставить новый подход к терапии пациентов с ранним раком молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2. Таким пациентам, как правило, ставят диагноз в более молодом возрасте, по сравнению с пациентами без мутации в генах BRCA1/2. Олапариб может быть применен после использования всех первичных стандартных методов лечения рака молочной железы для того, чтобы снизить частоту опасных для жизни рецидивов и отдаленного метастазирования у многих пациентов, у которых в результате генетического тестирования были выявлены мутации в этих генах».

Акалабрутиниб

По направлению хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) были представлены результаты двух исследований. ХЛЛ – наиболее распространенный тип лейкоза у взрослых. По оценкам, в 2017 г. было диагностировано 114 000 новых случаев во всем мире, и ожидается, что число пациентов с ХЛЛ будет расти, поскольку методы лечения совершенствуются и пациенты с этим заболеванием живут дольше.^10,11,12,13

В прямом сравнительном исследовании ELEVATE-RR у пациентов, получавших ранее терапию, отмечались меньшая сердечно-сосудистая токсичность и меньшее число случаев отмены препарата из-за развития нежелательных явлений при применении препарата акалабрутиниб по сравнению с ибрутинибом.¹⁴

Долгосрочное наблюдение в исследовании ELEVATE-TN в условиях терапии первой линии показало, что у пациентов, получавших акалабрутиниб, сохранялись высокие показатели выживаемости без прогрессирования и благоприятная переносимость в течение четырех лет.¹⁵

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека» Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «Переносимость является критическим фактором в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом, которые часто получают терапию в течение многих лет и имеют множество сопутствующих заболеваний. Совокупность данных, полученных при оценке препарата акалабрутиниб в Американском обществе медицинской онкологии (ASCO), подтверждает нашу уверенность в благоприятном профиле соотношения «польза-риск» этого лекарственного препарата при наблюдении в каждом из этих двух исследований в течение более 40 месяцев. Вместе с тем, полученные результаты убедительно говорят о том, что препарат акалабрутиниб является предпочтительным вариантом лечения для людей с этим хроническим и разрушительным заболеванием».

Источники:

¹ World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2021.
² Cheema PK, et al. Perspectives on Treatment Advances for Stage III Locally Advanced Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
³ LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at  https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2021.
⁴ Provencio M, et al. Inoperable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment and Role Of Vinorelbine. J Thorac Dis. 2011;3:197-204.
⁵ Hanna N, et al. Current Standards and Clinical Trials in Systemic Therapy for Stage III Lung Cancer: What is New? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:e442-447.
⁶ D.R. Spigel, C. Faivre-Finn, J.E. Gray et al. Five-year survival outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage III NSCLC: An update from the PACIFIC trial. Journal of Clinical Oncology 2021 39:15_suppl, 8511-8511. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8511
⁷ ClinicalTrials.gov. Olaparib as Adjuvant Treatment in Patients with Germline BRCA-mutated High Risk HER2 Negative Primary Breast Cancer (OlympiA). Режим доступа: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02032823. По состоянию на май 2021 г.
⁸ World Health Organization. Estimated number of cases in 2020, worldwide, both sexes, all ages. Режим доступа: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2021 г.
⁹ Mitri Z, et al. The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy. Chemother Res Pract. 2012;743193.
¹⁰ American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia. Available online. Accessed June 2021.
¹¹ National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available online. Accessed June 2021.
¹² Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.
¹³ Jain N, et al. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126:871.5.
¹⁴ Byrd JC, Hillmen P, Ghia P, et al. First Results of a Head-to-Head Trial of Acalabrutinib versus Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Oral presentation at: American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; June 4-8, 2021; virtual. Abstract ID: 7500.
¹⁵ Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al. Acalabrutinib ± Obinutuzumab vs Obinutuzumab + Chlorambucil in Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia: ELEVATE-TN 4-Year Follow-up [abstract and poster]. Presented at: American Society for Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; June 4-8, 2021; virtual. Abstract ID: 7509. Accessed June 2021.