Применение комбинации дурвалумаба с химиотерапией в качестве терапии первой линии распространенного рака желчевыводящей системы снижает риск летального исхода на 20%

TOPAZ-1 – первое исследование III фазы, показавшее улучшение выживае­мости при применении комбинированной иммунотерапии для этого заболевания.

Результаты исследования III фазы TOPAZ-1 показали, что препарат дурвалумаб компании «АстраЗенека» в комбинации со стандартной химиотерапией (ХТ) обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с применением только химиотерапии в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желчевыводящей системы (РЖС).

РЖС – это группа редких и агрессивных видов рака, которые возникают в желчных протоках и желчном пузыре.^1,2 РЖС ежегодно диагностируют приблизительно у 210 000 человек во всем мире и 4 000 в России.^3-6 Прогноз заболевания неблагоприятный: лишь 5-15% всех пациентов с РЖС остаются живы через пять лет после постановки диагноза.⁷ 

Главный исследователь в исследовании III фазы TOPAZ-1 До-Юн О (Do-Youn Oh), MD, PhD, заявила: «На фоне последнего десятилетия, когда прогресс в терапии распространенного рака желчевыводящей системы был минимальным, результаты исследования TOPAZ-1 стали выдающимся достижением, новой надеждой для наших пациентов. Мы узнали, что комбинирование дурвалумаба с ХТ значительно увеличивает выживаемость по сравнению только с ХТ, к тому же у такого метода лечения благоприятный профиль безопасности. Комбинированная терапия дает надежду всем пациентам с плохим прогнозом и может кардинальным образом изменить основные подходы к лечению заболевания».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты исследования TOPAZ-1 позволяют по-новому взглянуть на терапию распространенного РЖС. Мы наблюдаем положительный сдвиг в общей выживаемости: каждый четвёртый пациент, получавший комбинацию дурвалумаба и ХТ, остается жив спустя 2 года, а при обычной ХТ – каждый десятый пациент. Комбинация дурвалумаба и химиотерапии может стать основой нового стандарта лечения, и мы намерены и дальше разрабатывать инновационные подходы в терапии онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта с наиболее неблагоприятным течением».

Как показывает предварительно заданный промежуточный анализ, у пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации со стандартной ХТ, наблюдалось снижение риска смерти на 20% по сравнению с обычной ХТ. Медиана ОВ составила 12,8 месяца по сравнению с 11,5 месяца у пациентов, получавших только ХТ. 

Результаты также указывают на снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 25% у пациентов, получавших дурвалумаб совместно с ХТ^*. Медиана ВБП составила 7,2 месяца для комбинированной терапии и 5,7 месяца при применении только ХТ. У пациентов, получавших комбинацию дурвалумаба и ХТ, частота объективного ответа на лечение (ЧОО) составила 26,7%, в то время как у пациентов, получавших только ХТ, она равнялась 18,7%.

По сравнению с проведением только ХТ применение дурвалумаба совместно с ХТ не привело к увеличению частоты прекращения лечения из-за нежелательных явлений (НЯ). НЯ 3-й или 4-й степени, связанные с лечением, отмечались у 62,7% пациентов, получавших дурвалумаб совместно с ХТ, и у 64,9% пациентов, получавших только ХТ. Связанные с лечением НЯ привели к прекращению терапии среди 8,9% пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 11,4% пациентов, получавших только химиотерапию.

В декабре 2020 года в США дурвалумабу был присвоен статус орфанного препарата для лечения РЖС. В октябре 2021 г. Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал при промежуточном анализе рассматривать демаскированные данные III фазы исследования TOPAZ-1 ввиду очевидной эффективности комбинации дурвалумаба с ХТ.

*  согласно отношению рисков [ОР], равному 0,80; доверительный интервал [ДИ] 95 %; 0,66-0,97; двустороннее значение p = 0,021
** согласно отношению рисков [ОР], равному 0,80; доверительный интервал [ДИ] 95 %; 0,66-0,97; двустороннее значение p = 0,021

IMF_RU-12751_2/21/2022

Источники:

¹ Marcano-Bonilla L, et al. Biliary tract cancers: epidemiology, molecular pathogenesis and genetic risk associations. CCO. 2016;5(5).
² ESMO. What is Biliary Tract Cancer. Доступно по ссылке:
https://www.esmo.org/content/download/266801/5310983/1/EN-Biliary-Tract-Cancer-Guide-for-Patients.pdf. По состоянию на январь 2022 г.
³ Siegel R, et al. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin. 2020; 70: 7-30.
⁴ Nakachi K, et al. A randomized Phase III trial of adjuvant S1 therapy vs. observation alone in resected biliary tract cancer: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG1202, ASCOT). Japanese Journal of Clinical Oncology. 2018; 48(4): 392-395.
⁵ GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858.
⁶ МЗ РФ. Клинические рекомендации: Рак желчевыводящей системы (2020) (http://cr.rosminzdrav.ru/recomend/495_1 доступен на 09.02.2022).
⁷ Turkes F, et al. Contemporary Tailored Oncology Treatment of Biliary Tract Cancers. Gastroenterol Res Pract. 2019; 2019:7698786.