Противоопухолевые препараты «АстраЗенека» продемонстрировали значимое влияние на выживаемость у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого в исследованиях ADAURA и AEGEAN

Исследование III фазы ADAURA продемонстрировало значимое увеличение общей выживаемости при применении осимертиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком легкого ранних стадий с мутациями гена EGFR.

Исследование III фазы AEGEAN показало, что включение дурвалумаба в периоперационную терапию значимо увеличивает беcсобытийную выживаемость пациентов (без прогрессирования заболевания до и без рецидивов после хирургического вмешательства).

ADAURA

Статистически достоверные положительные результаты исследования III фазы ADAURA¹ показали, что адъювантная терапия осимертинибом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ), одной из основных вторичных конечных точек, по сравнению с плацебо у пациентов с ранними стадиями (IB, II и IIIA) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), после радикальной резекции опухоли с целью излечения заболевания. ADAURA является первым исследованием III фазы, показавшим увеличение общей выживаемости на фоне адъювантной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR при НМРЛ^2-6.

По условиям протокола исследования ADAURA, пациенты из группы плацебо, у которых произошел рецидив, могли принимать осимертиниб в открытом режиме.

Главный исследователь ADAURA Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), MD, PhD, заявил: «Новые данные по общей выживаемости на фоне терапии осимертинибом подкрепляют беспрецедентные результаты безрецидивной выживаемости в исследовании ADAURA и подтверждают способность осимертиниба продлевать жизнь пациентов с ранними стадиями болезни. Для пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR с традиционно высокой частотой рецидивов ранее не существовало препаратов таргетной терапии после хирургического лечения».

Данные по безопасности и переносимости осимертиниба в исследовании ADAURA согласуются с ранее описанным профилем безопасности этого препарата. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Новые данные по ОВ при резектабельном НМРЛ ранних стадий дополняют обширную доказательную базу по применению осимертиниба при НМРЛ с мутациями в гене EGFR: теперь показано статистически и клинически значимое увеличение ОВ как на ранних стадиях (когда осимертиниб применяется в качестве адъювантной терапии¹), так и при распространенном заболевании⁷.

AEGEAN

В ходе запланированного промежуточного анализа в плацебо-контролируемом исследовании III фазы AEGEAN⁸ получены значимые положительные результаты, согласно которым применение дурвалумаба в комбинации с неоадъювантной химиотерапией до операции, а также в качестве адъювантной монотерапии после операции обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной выживаемости (БСВ) по сравнению с применением только неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) ранних стадий (IIA-IIIB)⁹.

Результаты оценки итогового полного патоморфологического ответа (пПО) и значимого патоморфологического ответа (зПО) согласуются с ранее представленными положительными результатами⁹. В первичный анализ эффективности не были включены пациенты с геномными опухолевыми аберрациями в генах EGFR и ALK. Исследование будет продолжено в соответствии с протоколом для оценки основных вторичных конечных точек – безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ)⁸.

Заведующий отделением лекарственной терапии опухолей грудной клетки, головы и шеи Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета профессор Джон В. Хеймах (John V. Heymach), MD, PhD, заявил: «При операбельном немелкоклеточном раке легкого отмечается острая нехватка новых методов лечения, способных увеличить выживаемость пациентов. Раннее назначение дурвалумаба как до, так и после хирургического лечения обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение показателей в этой группе пациентов. Результаты исследования AEGEAN убедительно показывают, что новая схема терапии дурвалумабом может улучшить исходы радикального лечения».

Дурвалумаб характеризуется хорошей переносимостью, новых проблем безопасности при применении препарата в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии выявлено не было. Кроме того, безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному для этой комбинации ранее. По сравнению с химиотерапией, частота осложнений или нежелательных явлений не увеличилась, а вероятность благоприятного исхода хирургического вмешательства не снизилась⁹.

Ежегодно в мире диагностируется около 2,2 млн случаев рака легкого, из них 80-85% приходится на НМРЛ – наиболее распространенную форму рака легкого^10-12. Примерно у 25-30% пациентов с НМРЛ болезнь диагностируется на достаточно ранней стадии, когда возможно проведение радикальной операции^12-14. Пятилетняя выживаемость у пациентов со стадией IB и стадией II составляет 73% и 56-65% соответственно¹⁵. У пациентов с заболеванием стадий IIIA и IIIB этот показатель снижается до 41% и 24% соответственно, что указывает на высокую неудовлетворенную потребность в эффективном лечении¹⁵.

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Благодаря исследованию ADAURA для пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR появился первый таргетный препарат для адъювантной терапии. На данный момент впечатляющие результаты по общей выживаемости обосновывают применение осимертиниба в качестве стандарта терапии в этой группе пациентов и подчеркивают важность ранней диагностики и тестирования на мутации гена EGFR при раке легкого. В свою очередь исследование AEGEAN продемонстрировало, что добавление дурвалумаба к терапии как до, так и после хирургического вмешательства значимо увеличивает выживаемость пациентов без рецидивов и прогрессирования заболевания. Мы продолжим наблюдать за состоянием пациентов для оценки общей выживаемости».

Дурвалумаб

В настоящее время применение препарата дурвалумаб для применения в качестве периоперационной терапии у пациентов с ранними стадиями НМРЛ не одобрено ни в одной стране (в том числе, на территории Российской Федерации).

В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях¹⁶:

• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.
• Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией.

Исследование AEGEAN

В многоцентровом международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы AEGEAN оценивается применение дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным НМРЛ стадии IIA-IIIB (согласно Руководству по стадированию онкологических заболеваний AJCC, 8-е издание), независимо от экспрессии PD-L1. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства – неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании были рандомизированы 802 пациента для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) в комбинации с химиотерапией или плацебо в комбинации с химиотерапией каждые 3 недели в течение 4 циклов до операции и дурвалумаба или плацебо каждые 4 недели (до 12 циклов) после операции. В первичный анализ эффективности не были включены пациенты с геномными опухолевыми аберрациями в генах EGFR и ALK⁸.

В качестве первичных конечных точек в исследовании AEGEAN выбраны пПО, т. е. отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в иссеченном участке ткани (включая лимфатические узлы) после проведения неоадъювантной терапии, и БСВ, т. е. время с момента рандомизации до прогрессирования заболевания, исключающего выполнение радикальной операции, рецидива или смерти. В качестве основных вторичных конечных точек выбраны зПО, т. е. наличие в иссеченной первичной опухоли ≤ 10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток после проведения неоадъювантной терапии, БРВ, ОВ, безопасность и качество жизни. Анализ итогового патоморфологического ответа был проведен после того, как всех пациентов прооперировали и выполнили патоморфологическую оценку иссеченных тканей в соответствии с протоколом исследования. В исследовании участвуют пациенты из 264 центров в более чем 25 странах, в том числе в РФ, США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии).

OTH_RU-16506_4/7/2023

Источники:

¹ Herbst R. S. et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non–Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. Journal of Clinical Oncology, 2023
² Kelly K, et al. J Clin Oncol 2015;33:4007-4014;
³ Zhong WZ, et al. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):713-722.;
⁴ Dongsheng Yue et al. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873.;
⁵ Jianxing He et al. Lancet Respir Med 2021; 9: 1021-29.;
⁶ ClinicalTrials.gov.Электронный источник: clinicaltrials.gov Дата обращения: 16.03.2023
⁷ J.-C. Soria et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018
⁸ ClinicalTrials.gov. Find the trials: AEGEAN. Электронный ресурс: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800134?term=Aegean&cond=Lung+Cancer&draw=2&rank=1 Дата обращения 21.03.2023г.
⁹ AstraZeneca. Media Center. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/imfinzi-improved-efs-in-resectable-lung-cancer.html Дата обращения 21.03.2023
¹⁰ Всемирная организация здравоохранения. Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на март 2023 г.
¹¹ LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на март 2023 г.
¹² Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
¹³ Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
¹⁴ Le Chevalier T, et al. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:vii196-vii198.
¹⁵ Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51
¹⁶ Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи (дурвалумаб) концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл. Регистрационное удостоверение ЛП-005664 от 06.12.2022 года.