В клиническом исследовании III фазы SUPERNOVA препарата сипавибарт, моноклонального антитела длительного действия, применяемого для профилактики COVID-19 у иммунокомпрометированных пациентов, достигнуты первичные конечные точки

Препарат сипавибарт не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препаратов по показаниям, не зарегистрированным на территории Российской Федерации.  Данный материал не является рекомендацией к применению препарата сипавибарт в клинической практике.

Положительные результаты исследования III фазы SUPERNOVA по доконтактной профилактике COVID-19 продемонстрировали, что препарат компании «АстраЗенека» сипавибарт (ранее известный как AZD3152), моноклональное антитело длительного действия (МАт), обеспечивает статистически значимое снижение заболеваемости COVID‑19 с клиническими проявлениями по сравнению с препаратами контроля (тиксагевимаб/цилгавимаб или плацебо) у иммунокомпрометированных пациентов.

В исследовании были достигнуты две первичные конечные точки: первая – снижение относительного риска COVID-19 с клиническими проявлениями, вызванными любым вариантом вируса SARS-CoV-2; и вторая – снижение относительного риска инфекции, вызванной вариантами вируса SARS-CoV-2 без мутации F456L. В исследовании SUPERNOVA показано потенциальное преимущество сипавибарта в условиях непрерывной эволюции вируса: случаи COVID-19, зарегистрированные в ходе исследования, были вызваны несколькими вариантами вируса SARS-CoV-2.

SUPERNOVA – крупное международное исследование III фазы, в котором были получены единственные на текущий момент данные по эффективности моноклонального антитела против COVID-19 у иммунокомпрометированных пациентов при инфицировании новыми вариантами вируса SARS-CoV-2. К иммунокомпрометированным пациентам относятся пациенты с гемобластозами; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в диализе; пациенты, получавшие анти-В-клеточную терапию в течение последнего года; и пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты. Хотя иммунокомпрометированные лица составляют всего 4% населения, на их долю приходится около 25% случаев госпитализаций в стационар и ОРИТ, и случаев смерти в связи с COVID-19, даже после многократной вакцинации от COVID-19^1-6.

Главный исследователь SUPERNOVA Гади Хайдар (Ghady Haidar) заявил: «Инфекция COVID-19 все еще представляет собой значимый и несоразмерный риск для иммунокомпрометированных пациентов и часто приводит к серьезному и затяжному течению заболеванию. Полученные данные подтверждают, что непосредственное введение вируснейтрализующих антител (таких как сипавибарт) пациентам с недостаточным ответом на вакцинацию, может обеспечить необходимую защиту от COVID-19 для этой крайне уязвимой группы населения».

Исполнительный вице-президент подразделения вакцин и иммунотерапии компании «АстраЗенека» Искра Рейч (Iskra Reic) отметила: «В настоящее время иммунокомпрометированные пациенты практически не защищены от COVID-19 и по-прежнему тяжело болеют, несмотря на полный курс вакцинации. Сипавибарт способен предотвратить COVID-19 у пациентов с нарушением работы иммунной системы. Мы ведем работу с регуляторными органами по всему миру, чтобы сипавибарт стал доступен для этой уязвимой группы пациентов».

В ходе исследования сипавибарт хорошо переносился, а предварительный анализ показал, что нежелательные явления в контрольной группе и группе сипавибарта встречались с равной частотой.

Исследование SUPERNOVA

SUPERNOVA – это международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке безопасности и эффективности сипавибарта по сравнению с препаратами контроля (тиксагевимаб/цилгавимаб или плацебо) для доконтактной профилактики COVID-19. Исследование проводилось в 197 исследовательских центрах в США, Великобритании, странах ЕС и Азии. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу сипавибарта или в группу препарата сравнения. Из 3335 участников 1669 получили сипавибарт в дозе 300 мг внутримышечно, а 1666 – препарат сравнения. Вторую дозу сипавибарта или препарата сравнения вводили приблизительно через шесть месяцев после первой дозы исследуемого препарата.

В исследовании была предусмотрена двухкомпонентная первичная конечная точка по эффективности. В рамках первого компонента оценивалась эффективность сипавибарта против развития подтвержденной инфекции, вызванной любым вариантом вируса SARS-CoV-2, с клиническими проявлениями, не позднее 181 дня после введения препарата (то есть учитывались все случаи, независимо от наличия у вируса мутации F456L, при которой сипавибарт не способен нейтрализовать вирус in vitro). Анализ второго компонента первичной конечной точки эффективности был проведен с учетом только тех подтвержденных случаев COVID-19, при которых вариант инфицирующего вируса однозначно не имел мутации F456L. Это так называемый анализ «соответствующих» вариантов. 

В исследование включались участники в возрасте 12 лет и старше, которые могли бы получить пользу от профилактики COVID-19 с помощью исследуемого МАт, то есть лица с повышенным риском недостаточного ответа на активную иммунизацию (прогнозируемый слабый ответ на вакцинацию или непереносимость вакцины). В ходе скрининга у участников был получен отрицательный результат серологического анализа на SARS-CoV-2. Участники исследования находятся под наблюдением в течение 15 месяцев. Тест на нейтрализующие антитела к вирусу SARS-CoV-2 выполняется через один, три и шесть месяцев.

Все участники исследования имеют состояния, сопровождающиеся нарушением работы иммунной системы, и/или получают иммуносупрессивную терапию, что обусловливает недостаточный иммунный ответ на вакцинацию и высокий риск развития тяжелой формы COVID-19. К таким пациентам в том числе относятся пациенты с гемобластозами; пациенты, перенесшие трансплантацию солидного органа или гемопоэтических стволовых клеток; пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности / пациенты на диализе; пациенты, получавшие в течение последнего года анти-В-клеточную терапию. Демографические и исходные характеристики в группах лечения в целом были хорошо сбалансированы.

Сипавибарт

Сипавибарт (ранее известный как AZD3152) представляет собой исследуемое моноклональное антитело (МАт) длительного действия против COVID-19. Сипавибарт был разработан для доконтактной профилактики COVID-19, вызванной широким спектром вариантов вируса (текущий штамм Омикрон и предшествующие варианты), путем нейтрализации взаимодействия шиповидного белка вируса с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) клетки хозяина⁷.

Сипавибарт был получен из В-клеток реконвалесцентов инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Сипавибарт был синтезирован на основе того же аминокислотного каркаса, что и тиксагевимаб/цилгавимаб, и оптимизирован для увеличения периода полувыведения и снижения эффекторной функции Fc-фрагмента⁷. Уменьшение Fc-эффекторной функции направлено на снижение риска антителозависимого усиления инфекции – явления, при котором вирус-специфические антитела активизируют, а не подавляют инфекцию и/или заболевание.

SIP_ RU-21133_5/17/2024

Источники:

¹ Evans RA et al. Impact of COVID-19 on Immunocompromised Populations during the Omicron Era: Insights from the Observational Population-Based INFORM Study. The Lancet Regional Health – Europe. 2023;0(0):100747. doi:10.1016/J.LANEPE.2023.100747
² Dube S. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024. 
³ Turtle L. Individuals with Multiple Sclerosis Are at High Risk for COVID-19 Hospitalisation and Death Despite High Rates of Vaccination: Results from the England INFORM Study. Oral Presentation at ECCMID 2024. 
⁴ Meeraus W. High Prevalence of Immunocompromising Conditions Among Patients with Severe Acute Respiratory Infection, Including SARS-CoV-2: Results from a Multicentre, Test-Negative Case Control Study. Abstract #01796 at ECCMID 2024. 
⁵ Meeraus W. Immunocompromise, Cancer and Other Comorbidities in Patients with Severe Acute Respiratory Infection Testing Positive Versus Negative for SARS-CoV-2: A Post Hoc Analysis of COVIDRIVE Data from May 2021 to May 2023. Abstract #01800 at ECCMID 2024.
⁶ Ketkar A et al. Assessing the Risk and Costs of COVID-19 in Immunocompromised Populations in a Large United States Commercial Insurance Health Plan: The EPOCH-US Study. Curr Med Res Opin. 2023. 39 (8):1103-1118.
⁷ Francica JR, Cai Y, Diallo S, et al. 1355. The SARS-CoV-2 Monoclonal Antibody AZD3152 Potently Neutralizes Historical and Emerging Variants and is Being Developed for the Prevention and Treatment of COVID-19 in High-risk Individuals. Open Forum Infect Dis. 2023 Nov 27;10(Suppl 2):ofad500.1192. doi: 10.1093/ofid/ofad500.1192.