В рамках клинического исследования III фазы установлено, что у пациентов с рассеянным склерозом, получавших препарат Lemtrada™ (алемтузумаб) отмечалось значительное улучшение по шкале нетрудоспособности, по сравнению с больными, получавшими Rebif

Санофи и Джензайм, компания входящая в ее состав, привели сегодня дополнительные данные исследования III фазы CARE-MS ll. Прогрессирование степени нетрудоспособности шло значительно медленнее у пациентов с рассеянным склерозом (РС), получавших лечение препаратом алемтузумаб, по сравнению с препаратом Rebif® (высокие дозы интерферона бета-1а, вводимого подкожно). Степень нетрудоспособности оценивалась по расширенной шкале статуса нетрудоспособности (EDSS) – стандартного инструмента для оценки прогрессирования физической инвалидизации. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших алемтузумаб с начала исследования, отмечалось значительное улучшение по шкале нетрудоспособности, по сравнению с больными, получавшими Rebif®, что свидетельствует об обратимости нетрудоспособности у данной категории пациентов. В исследовании У пациентов с уже имеющейся инвалидностью, получавших алемтузумаб сравнивали с теми, кто получал Ребиф, проверяя гипотезу об обратимости инвалидности у таких пациентов.

У пациентов с  существующей нетрудоспособностью, получавших алемтузумаб, вероятность достижения устойчивого снижения нетрудоспособности была более чем в два раза выше, по сравнению с больными, получавшими Rebif®. Компания Джензайм ведет разработку препарата алемтузумаб при РС в сотрудничестве с Bayer HealthCare.

CARE-MS II – рандомизированное клиническое исследование III фазы, проводимое с целью сравнения экспериментального препарата алемтузумаб с препаратом Rebif®у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС), у которых отмечался рецидив на фоне предшествующей терапии. Компания объявила в ноябре результаты основных конечных точек исследования, имевших высокую статистическую достоверность. 

Основные данные по нетрудоспособности, полученные по результатам исследования CARE-MS II были представлены сегодня во время 64-й ежегодной конференции Американской академии неврологии, включают:
Средний балл по шкале EDSS у пациентов, получавших алемтузумаб, снижался в течение двухлетнего периода, свидетельствуя о снижении физической трудоспособности, в то время как средний балл среди пациентов, получавших Rebif®, повышался, что свидетельствовало об ухудшении состояния  (-0,17 против 0,24; p < 0,0001). 
В течение двух лет у 29 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, отмечалось устойчивое длительностью 6 месяцев снижение инвалидности , что свидетельствовало об улучшении их состояния, в то время как в группе получавших Rebif®этот показатель составлял лишь 13 процентов (p=0,0002). 
Как объявлялось ранее, у больных, получавших алемтузумаб, отмечалось 42-процентное снижение риска устойчивого в течение шести месяцев прогрессирования (ухудшения) нетрудоспособности) (SAD) по шкале EDSS, по сравнению с получавшими Rebif®в течение 2-летнего срока проведения исследования (p=0,0084). Этот результаты имеет высокую статистическую достоверность для данной основной конечной точки исследования.

Основные данные о рецидивах по результатам исследования, представленным во время ААН, включают:
65 процентов больных, получавших алемтузумаб, не имели рецидивов в течение 2-летнего срока проведения исследования, в то время как в группе получавших Rebif®их процент составлял 47 (снижение риска на 47 процентов; p<0,0001).
У больных, получавших алемтузумаб в дозе 12 мг, отмечалось 49-процентное снижение частоты рецидивов, по сравнению с получавшими Ребиф в течение двух летнего периода проведения исследования (p<0,0001), что является высоко-достоверным результатом в отношении данной основной конечной точки, как отмечалось ранее.

«До сегодняшнего момента основной целью лечения РС являлось замедление сроков наступления нетрудоспособности», - сказал доктор Джеффри Коэн (Jeffrey Cohen), директор по экспериментальным терапевтическим препаратам Центра лечения и исследований РС при Клинике Мелен в Кливленде и член наблюдательного комитета, контролирующего проведение данного исследования. – «В исследовании CARE-MS ll у пациентов, состояние которых ухудшилось после предшествующей терапии РС, и у которых не удалось предотвратить рецидивов, при лечении алемтузумабом отмечалось снижение темпов нарастания нетрудоспособности или ее уменьшение».

В исследовании CARE-MS II алемтузумаб в дозировке 12 мг вводили в/в, всего 8 инъекций, в течение всего периода двухлетнего исследования. Первый курс терапии алемтузумабом проводился в течение пяти дней подряд, а второй курс – в течение трех дней подряд через 12 месяцев. Rebif®в дозировке 44 мкг вводили в виде подкожных инъекций три раза в неделю еженедельно в течение двух лет исследования.

“Алемтузумаб – первый препарат, модифицирующий течение болезни, показавший значительную эффективность по конечным точкам, связанным рецидивами и степенью нетрудоспособности, оказавшийся более эффективным, чем Rebif®, в рамках сравнительного исследования», - заявил профессор Алистер Компстон (Alastair Compston), председатель наблюдательного комитета, контролирующего проведение исследования, ведущий исследователь клинических исследований алемтузумаба  II и III фазы и руководитель отдела клинической неврологии Кембриждского университета в Великобритании. - “Данные по эффективности программы клинических исследований CARE-MS свидетельствуют о том, что в случае одобрения алемтузумаб станет важным новым средством терапии рецидивирующего РС у пациентов с активной болезнью.”

Дополнительные новые данные исследования CARE-MS II свидетельствуют о том, что алемтузумаб способен обеспечить значительное улучшение, по сравнению с препаратом Rebif®по целому ряду конечных точек, связанных с визуализацией, что хорошо согласуется с эффектами, наблюдавшимися по основным клиническим конечным точкам. При РС визуализация может быть использована для отслеживания повреждений или очагов воспаления в центральной нервной системе (ЦНС). Статистически достоверное улучшение наблюдалось у получавших алемтузумаб, по сравнению с препаратом Rebif®, с точки зрения доли больных с новыми или увеличивающимися в размерах Т2-гиперинтенсивными поражениями (46 против 68; p<0,0001) и с поражениями, видимыми при усилении гадолинием (19 против 34; p<0,0001). Изменение объема Т2-гиперинтенсивных поражений от исходного показателя до показателя через 2 года, являвшееся дополнительной конечной точкой исследования, не имело значимых отличий (p=0,14). В исследовании у больных, получавших алемтузумаб, отмечалось меньше изменений паренхимальной фракции головного мозга (ПФМ) – параметра определения степени атрофии головного мозга или потери нейронов и связи между ними, по сравнению с препаратом Rebif® (-0,62 против -0,81) медиана процента изменения от исходного показателя (p=0,012), что является статистически достоверным результатом.

«Мы считаем, что результаты исследования CARE-MS ll, включая обратимость нетрудоспособности у некоторых пациентов, достигнутые по сравнению со стандартной терапией препаратом Rebif®, дают надежду людям, страдающим РС», - заявил доктор Дейвид Микер (David Meeker), президент и исполнительный директор Джензайм. - “Мы планируем подать алемтузумаб на рассмотрение регуляторными органами США и ЕС во втором квартале этого года и полны энтузиазма в преддверии выведения данного важного средства терапии пациентов с РС, имеющих неудовлетворенные потребности, связанные с лечением этой болезни».

Самыми частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением препаратом алемтузумаб в исследовании CARE-MS Il, были реакции, связанные с инфузией, чаще всего носившие легкий и умеренный характер. Инфекции отмечались часто в обеих группах, но чаще – среди получавших алемтузумаб. Самыми частыми инфекциями были инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, грибковые поражения кожи и герпетическая инфекция ротовой полости. Серьезные инфекции отмечались у 3,7 процентов получавших алемтузумаб, по сравнению с 1,5 процентами в группе Rebif®. Инфекции были преимущественно легкой и умеренной степени тяжести, ни в одном случае не приведя к летальному исходу.

В исследовании у 15,9 процентов больных, получавших алемтузумаб, отмечались аутоиммунные нежелательные явления, связанные с нарушением функции щитовидной железы, при этом у 5,0 процентов получавших Rebif®и у 0,9 процентов получавших алемтузумаб развилась иммунная тромбоцитопения (ИТП) в течение двухлетнего периода проведения исследования. Эти случаи выявлялись на ранних этапах программы мониторинга и купировались традиционными методами. Мониторинг пациентов на предмет ИТП, нарушения функции щитовидной железы и почек, является частью всех исследований алемтузумаб, спонсируемых компанией Джензайм, в отношении экспериментального препарата для лечения РС. Все данные, приведенные выше, относятся к пациентам в исследовании, получавшим алемтузумаб в дозировке 12 мг или Ребиф в дозировке 44 мкг.

Алемтузумаб – это моноклональное антитело, селективной мишенью которого является поверхностный гликопротеин CD52, экспрессируемый Т- и В-лимфоцитами. Алемтузумаб снижает уровень Т- и В-лимфоцитов, отвечающих за повреждающий воспалительный процесс при РС. При этом алемтузумаб оказывает минимальное воздействие на другие клетки иммунной системы. За противовоспалительным эффектом алемтузумаба немедленно разворачивается механизм репопуляции Т- и В-лимфоцитов, занимающий определенное время, позволяющий заново сбалансировать иммунную систему и потенциально снизить активность РС.

Компания планирует подать заявку на регистрацию алемтузумаба при рецидиврующем РС в регулирующие органы США и ЕС во втором квартале 2012 г. Поскольку препарат еще не одобрен для лечения РС, его не следует применять за пределами формальных, регулируемых клинических исследований, в которых применяются необходимые меры по мониторингу.

*LemtradaTM – зарегистрированная торговая марка, под которой экспериментальный препарат алемтузумаб для лечения рассеянного склероза подается на регистрацию в органы здравоохранения.