СПРАВОЧНИК
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Совместимость Клопигрант® А и Липертанс®

Страница описания препарата Клопигрант® А

Страница описания препарата Липертанс®


Молекулы:
амлодипин (amlodipine)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Комбинированное применение блокаторов кальциевых каналов и салицилатов может увеличивать риск кровотечения. Сообщали о двух клинических случаях длительных кровотечений, когда верапамил применялся одновременно с аспирином. Блокаторы кальциевых каналов, как полагают, ингибируют агрегацию тромбоцитов и препятствуют нормальному сосудосуживающему ответу на кровотечение. Однако ретроспективным эпидемиологическим исследованиям еще предстоит окончательно определить связь комбинированного применения блокаторов кальциевых каналов и низких доз аспирина с желудочно-кишечным кровотечением. Тем не менее, необходимо следить у пациента за признаками и симптомами кровотечения при комбинированном применении и рассмотреть вопрос о снижении дозы салицилатов, как требуется клинически.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Требуется коррекция дозы.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Verapamil-aspirin interaction
Ann Pharmacother /Volume:28 Part:4/Apr Page:536-7 / 1994 / Verzino E, Kaplan B, Ashley JV et al

Oral verapamil inhibits platelet thrombus formation in humans
Circulation /Volume:89 Part:2/Feb Page:630-4 / 1994 / L-Lacoste L, Lam JH, Hung J et al

Clinically significant antiplatelet effects of calcium channel blockers
J Clin Pharmacol /Volume:26 Part:8 Page:719-20 / 1986 / Ring ME, Martin GV, Fenster PE



Молекулы:
периндоприл (perindopril)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Часто встречаемые

Описание взаимодействия

Салицилаты тормозят синтез простагландинов и устраняют антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ зависимым от дозы образом. Исследования показали, что низкие дозы аспирина (менее или равно 100 мг/день) не взаимодействовали с ингибиторами АПФ. Комбинированное применение салицилатов с ингибиторами АПФ может также повысить риск нарушения функции почек. Следить за АД и почечной функцией во время комбинированного применения.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента.
Следует контролировать функцию почек.
Контроль АД.

Источники

Печатные издания
Aspirin use in older patients with heart failure and coronary artery disease: national prescription patterns and relationship with outcomes.
J Am Coll Cardiol /Volume:46 Part:6/Sep 20 Page:955-62 / 2005 / Masoudi FA, Wolfe P, Havranek EP et al

Interaction between angiotensin-converting enzyme inhibitors and aspirin: a review
Eur J Clin Pharmacol /Volume:56 Part:9-10/Dec Page:609-20 / 2000 / Meune C, Mahe I, Mourad JJ et al

Interaction between antiplatelet agents and ACE inhibitors in patients with acute myocardial infarction
Eur Heart J /Volume:1 Part:Suppl F Page:F24-F28 / 1999 / Garcia-Dorado D, Velasco RJ, Virgos LA et al

Interaction between cyclooxygenase and the renin-angiotensin-aldosterone system: rationale and clinical relevance.
J Renin Angiotensin Aldosterone Syst /Volume:4 Part:3/Sep Page:149-54 / 2003 / Meune C, Mourad JJ, Bergmann JF

Aspirin-angiotensin-converting enzyme inhibitor coadministration and mortality in patients with heart failure: a dose-related adverse effect of aspirin
Arch Intern Med /Volume:163 Part:13 Page:1574-9 / 2003 / Guazzi M, Brambilla R, Reina G et al

Does aspirin attenuate the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure?
Arch Intern Med /Volume:160 Part:10/May 22 Page:1409-13 / 2000 / Stys T, Lawson WE, Smaldone GC et al
Электронное издание
ACE inhibitors + Aspirin
Stockleys Drug Interactions
MedicinesComplete RPS Publishing London UK
Ссылка: http://www.medicinescomplete.com/mc
Дата: 11/07/2008
Автор(ы): Baxter K (ed)



Молекулы:
клопидогрел (clopidogrel)
амлодипин (amlodipine)

Cтепень серьёзности/тяжести

Слабо выраженные

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Блокаторы кальциевых каналов (БКК) могут конкурировать с СУР3А4-опосредованной биоактивацией клопидогрела, что может снижать его антиагрегантный эффект. Исследования показали, что БКК, в частности амлодипин, приводили к снижению антиагрегантного эффекта при совместном назначении с клопидогрелем. Однако в других исследованиях подобных наблюдений не отмечалось. Другие факторы (например, полиморфизм изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) может способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, необходимо следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при совместном применении.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.

Источники

Печатные издания
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

Effect of clopidogrel combined with calcium-channel blocker on coronary artery disease in elderly patients: a propensity score-based retrospective cohort study
Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao /Volume:32 Part:4/Apr Page:462-6 / 2012 / Gao Y, Lu X, Cao J et al

Amlodipine, clopidogrel and CYP3A5 genetic variability: effects on platelet reactivity and clinical outcomes after percutaneous coronary intervention
Heart /Volume:98 Part:18/Sep Page:1366-72 / 2012 / Park KW, Kang J, Park JJ et al

CYP3A4 Genetic Status May Be Associated With Increased Vulnerability to the Inhibitory Effect of Calcium-Channel Blockers on Clopidogrel
Circ J /Volume:77 Part:5/Apr 25 Page:1289-96 / 2013 / Park JJ, Park KW, Kang J et al

Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel
J Am Coll Cardiol /Volume:52 Part:19/Nov 4 Page:1557-63 / 2008 / Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al

Calcium-channel blockers do not alter the clinical efficacy of clopidogrel after myocardial infarction: a nationwide cohort study
J Am Coll Cardiol /Volume:57 Part:4/Jan 25 Page:409-17 / 2011 / Olesen JB, Gislason GH, Charlot MG et al


Описание взаимодействия

Блокаторы кальциевых каналов (типа дигидропиридина) могут уменьшать антитромбоцитарный эффект клопидогрела. Точный механизм данного взаимодействия неясен. В клинических исследованиях использование VASP (вазодилататора фосфорилированного фосфопротеина) в комбинации с клопидогрелом приводило к менее выраженному ингибированию агрегации тромбоцитов, чем при применении клопидогрела в виде монотерапии. Следует контролировать состояние пациентов и возможное уменьшение терапевтического действия клопидогрела.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.

Источники

Печатные издания
Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel
J Thromb Haemost /Volume:5 Part:12/Dec Page:2429-36 / 2007 / Brandt JT, Close SL, Iturria SJ et al

Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite
Drug Metab Dispos /Volume:38 Part:1/Jan Page:92-9 / 2010 / Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T et al

Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

Calcium-channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel
J Am Coll Cardiol /Volume:52 Part:19/Nov 4 Page:1557-63 / 2008 / Siller-Matula JM, Lang I, Christ G et al



Молекулы:
клопидогрел (clopidogrel)
аторвастатин (atorvastatin)

Cтепень серьёзности/тяжести

Умеренно выраженные

Достоверность

Ограниченная вероятность

Описание взаимодействия

Сообщали, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), например, симвастатин и аторвастатин, ослабляли антиагрегантный эффект клопидогрела. Было высказано предположение, что эти статины могут конкурировать с СУР3А4 биоактивацией клопидогрела, что приводит к уменьшению эффекта клопидогрела. Тем не менее, некоторые исследования показали отсутствие взаимодействия, и другие факторы (например, полиморфизм других изоферментов, участвующих в биоактивации клопидогрела, увеличение выброса АДФ и регулирование других путей активации тромбоцитов) могут также способствовать снижению реакции на клопидогрел. Тем не менее, было бы целесообразно следить у пациента за возможной потерей эффекта клопидогрела при использовании статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4.

Рекомендации

Применение комбинации требует осторожности.
Требуется контроль количества и функционального состояния тромбоцитов.
Возможно появление токсических реакций, требуется наблюдение.

Источники

Печатные издания
Resistance to clopidogrel: a review of the evidence
J Am Coll Cardiol /Volume:45 Part:8/Apr 19 Page:1157-64 / 2005 / Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C

Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction
Circulation /Volume:107 Part:1/Jan 7 Page:32-7 / 2003 / Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al

Multiple antiplatelet effects of clopidogrel are not modulated by statin type in patients undergoing percutaneous coronary intervention
Platelets /Volume:15 Part:8/Dec Page:465-74 / 2004 / Smith SM, Judge HM, Peters G et al

Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function--a flow cytometry study
Eur Heart J /Volume:24 Part:19/Oct Page:1744-9 / 2003 / Neubauer H, Günesdogan B, Hanefeld C et al

Not all statins interfere with clopidogrel during antiplatelet therapy
Eur J Clin Invest /Volume:35 Part:8/Aug Page:476-81 / 2005 / Mach F, Senouf D, Fontana P et al

Antiplatelet effects of a 600 mg loading dose of clopidogrel are not attenuated in patients receiving atorvastatin or simvastatin for at least 4 weeks prior to coronary artery stenting
Eur Heart J /Volume:25 Part:21/Nov Page:1898-902 / 2004 / Gorchakova O, von Beckerath N, Gawaz M et al