Исследования, проведенные Оксфордским университетом и Университетом Вашингтона, подтвердили эффективность препарата на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» против штамма «Омикрон» вируса SARS-CoV-2

Комбинация антител длительного действия стала одним из двух получивших одобрение препаратов на основе антител, который продемонстрировал эффективность против штамма «Омикрон» в ходе исследований.

Единственный препарат на основе моноклональных антител длительного действия, который одобрен в США для доконтактной профилактики COVID-19.

Комбинация антител длительного действия сохраняет нейтрализующую активность против штамма «Омикрон» вируса SARS-CoV-2 (B.1.1.529) (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 – тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2-го типа). Это подтверждается данными исследований, проведенных Университетским колледжем Оксфорда в Великобритании (University College Oxford, UK) и Школы медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе, США (Washington University School of Medicine, St. Louis, US).

Результаты исследований опубликованы на сервере публикаций bioRxiv; ознакомиться с ними можно здесь и здесь.

В соответствии с данными исследований, проведенных Оксфордским университетом и Университетом Вашингтона, концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) комбинации антител длительного действия (данный показатель характеризует нейтрализующую способность антител), составили 273 нг/мл и 147 нг/мл соответственно.^1,2 Эти значения находятся в диапазоне титров нейтрализующих антител, обнаруженных у людей, заразившихся COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019 – новая коронавирусная болезнь 2019 года) и впоследствии выздоровевших.³

Данные были получены в ходе лабораторных исследований с использованием вируса, который был выделен у пациентов, инфицированных штаммом «Омикрон» вируса SARS-CoV-2. Такой подход считается «золотым стандартом» изучения нейтрализующих антител.⁴ Комбинация антител длительного действия «АстраЗенека» – это один из двух препаратов на основе моноклональных антител, одобренных к использованию, которые в обоих исследованиях продемонстрировали эффективность против штамма «Омикрон» и других штаммов вируса SARS-CoV-2.^1,2

Результаты исследований соответствуют данным по нейтрализации псевдовирусов, опубликованными 16 декабря 2021 г. независимыми исследователями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA). Полученные данные также соотносятся с данными проводимых доклинических исследований, которые демонстрируют, что нейтрализующая активность сохраняется в отношении всех известных штаммов SARS-CoV-2.⁵

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», отметил: «Сходные результаты трёх независимых исследований позволяют с уверенностью заявить, что комбинация моноклональных антител длительного действия компании «АстраЗенека» способна нейтрализовать штамм «Омикрон» вируса SARS-CoV-2 и обеспечить защиту пациентов от COVID-19. Это единственный препарат на основе моноклональных антител, одобренный для доконтактной профилактики COVID-19 в США. Мы рады, что теперь препарат будет применяться для защиты уязвимых групп населения, например, пациентов со сниженным иммунным статусом, у которых не вырабатывается достаточный иммунный ответ на вакцинацию и которые находятся в группе высокого риска заражения COVID-19».

Штамм «Омикрон» SARS-CoV-2 не был зарегистрирован во время проведения клинических исследований комбинации антител. Компания «АстраЗенека» продолжает сбор дополнительных данных, чтобы лучше понять значение полученных результатов исследований для клинической практики. В настоящее время компанией «АстраЗенека» и сторонними лабораториями проводятся дополнительные исследования для оценки эффективности препарата в отношении штамма «Омикрон», данные ожидаются в ближайшее время.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)  выдало разрешение на применение препарата для профилактики COVID-19 у взрослых и подростков со сниженным иммунным статусом, вызванным общим состоянием здоровья или приемом иммуносупрессивных лекарственных препаратов, у которых иммунный ответ на вакцинацию может оказаться недостаточным, а также у лиц, которым не рекомендована вакцинация для профилактики COVID-19.

Около 2% населения США подвержено повышенному риску недостаточного ответа на вакцинацию против COVID-19.^3,4 Полученные данные свидетельствуют о том, что защита уязвимых групп населения от заражения COVID-19 может помочь предотвратить эволюцию вируса, способствующую появлению новых штаммов.⁵

Помимо этого, в ходе клинического исследование III фазы амбулаторного лечения TACKLE, в рамках которого оценивалась эффективность препарата для лечения амбулаторных пациентов, было продемонстрировано, что препарат снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 50% по сравнению с плацебо у негоспитализированных пациентов с легкой или средней степенью тяжести COVID-19, у которых симптомы наблюдались в течение семи дней или менее.⁶

О препарате AZD7442

Препарат представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб и цилгавимаб), которые были получены из В-клеток пациентов, перенесших COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная университетом Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полураспада и уменьшения связывания с Fc-рецептором.⁷

Увеличение периода полураспада более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения.^8-10 Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунный ответ сохраняется на протяжении не менее шести месяцев.¹¹ Снижение связывания с Fc-рецептором направлено на уменьшение риска антителозависимого усиления инфекции – явления, при котором вирусоспецифические антитела способствуют, а не подавляют инфекцию и/или болезнь.¹²

В августе 2021 года компания «АстраЗенека» объявила, что препарат продемонстрировал статистически значимое снижение риска развития симптомов COVID-19 в клиническом исследовании PROVENT; эффективность составила 83% по сравнению с плацебо по итогам шестимесячного анализа, результаты которого были объявлены 18 ноября 2021 года. В октябре 2021 года компания «АстраЗенека» объявила о положительных результатах предварительного анализа данных клинического исследования III фазы TACKLE, в ходе которого оценивалась эффективность препарата при применении для амбулаторного лечения. Препарат также изучается в качестве потенциального средства для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 в рамках клинического исследования ACTIV-3 Национального института здравоохранения.