Компания «Рош» представила обширные данные по препарату эмицизумаб в лечении гемофилии А

• Результаты нового анализа данных в клинических исследованиях фазы III HAVEN подтверждают устойчивые свойства эмицизумаба по эффективности, безопасности и качеству жизни у пациентов с гемофилией А, при наличии или отсутствии ингибиторов к фактору свертывания VIII
• Первые результаты исследования фазы IIIb STASEY дополнительно подтверждают профиль безопасности эмицизумаба, установленный в опорном клиническом исследовании HAVEN 1
• Новый анализ опорных данных предполагает, что у пациентов, принимающих эмицизумаб и подвергающихся малым хирургическим вмешательствам, может отсутствовать необходимость дополнительной терапии фактором свертывания

Компания «Рош» сегодня представила новые данные по препарату эмицизумаб (торговое наименование Гемлибра^®), полученные в нескольких опорных исследованиях с участием пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII и без них. Информация была озвучена на конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH), который проходит 6–10 июля в Мельбурне, Австралия. В общей сложности представлено более 20 абстракт на основе данных клинических исследований программы по гемофилии, включая пять устных докладов. В них описаны дополнительные данные четырех опорных клинических исследований HAVEN, которые продемонстрировали долгосрочные свойства эмицизумаба по безопасности, эффективности и качеству жизни у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII и без них. Кроме того, «Рош» представила результаты первого промежуточного анализа данных из исследования фазы IIIb STASEY, дополнительно подтверждающие профиль безопасности эмицизумаба в лечении взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII, ранее наблюдавшимися в опорном клиническом исследовании HAVEN 1.

«Представленные данные дополнительно подтверждают потенциал эмицизумаба в пересмотре подходов к оказанию медицинской помощи людям с гемофилией А, — говорит д-р Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании "Рош”. — Мы особенно рады представить первый промежуточный анализ данных по безопасности из исследования STASEY, который дополняет растущую доказательную базу, подтверждающую, что эмицизумаб является серьезной возможностью лечения для людей с гемофилией А».

Долгосрочные данные по эффективности, безопасности и качеству жизни показывают устойчивые свойства эмицизумаба

Обновленные результаты из программы клинических исследований HAVEN (HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3, HAVEN 4; n=400) у пациентов с гемофилией А всех возрастов с ингибиторами к фактору VIII и без них, показали, что у значительной части пациентов, принимавших эмицизумаб, отсутствовали кровотечения, требующие лечения, и что этот эффект сохранялся, в среднем, в течение 83 недель. Во всех четырех исследованиях HAVEN у более чем 87% участников отсутствовали требующие лечения кровотечения в суставы (спонтанные или посттравматические), а более 92% участников не испытывали никаких спонтанных кровотечений, начиная с 25 недели. При этом установленный ранее профиль безопасности и переносимости эмицизумаба сохранился.

Кроме того, обновленные данные исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 демонстрируют, что применение эмицизумаба для профилактики кровотечений предлагает клинически значимое улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни в долгосрочной перспективе, по сравнению с предшествующим эпизодическим или профилактическим лечением фактором свертывания VIII у людей с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них, что определялось с помощью вопросника Haem-A-QoL. За 28 дней до начала терапии эмицизумабом 76% и 79% работающих пациентов в исследованиях HAVEN 3 и HAVEN 4, соответственно, сообщили об отсутствии пропущенных рабочих дней по причине болезни. На 25 неделе исследований HAVEN 3 и HAVEN 4 об отсутствии пропущенных рабочих дней сообщили уже 91% и 93% участников, соответственно, после чего эти показатели оставались стабильными.

Промежуточные результаты исследования STASEY подтверждают профиль безопасности эмицизумаба

Результаты первого промежуточного анализа данных исследования фазы IIIb STASEY, которые включают данные по 88 пациентам, подтверждают профиль безопасности эмицизумаба, установленный в исследовании HAVEN 1. Исследование HAVEN 1 стало основой для одобрения показания к применению эмицизумаба для терапии пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII в более, чем 70 странах во всем мире на текущий момент. В исследовании STASEY у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору свертывания VIII не было зарегистрировано ни одного случая тромботической микроангиопатии или тромботических явлений и не было выявлено никаких новых сигналов безопасности. Восемнадцать (20,5%) пациентов сообщили о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с эмицизумабом, из которых один случай был серьезным (абсцесс в месте установки катетера). Наиболее распространенными НЯ, наблюдавшимися у 10% и более участников в исследовании STASEY, были реакции в месте инъекции (14,8%), боль в суставах (артралгия; 13,6%), головная боль (11,4%) и симптомы простуды (назофарингит; 11,4%). Частота кровотечений у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII, получавших эмицизумаб в исследовании STASEY, также соответствовала ранее наблюдавшимся в исследовании HAVEN 1.

При малых хирургическим вмешательствах у пациентов, принимающих эмицизумаб, может отсутствовать необходимость дополнительной терапии фактором свертывания

Ретроспективный анализ объединенных данных исследований HAVEN предполагает, что пациенты с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII и без них в меньшей степени нуждаются в профилактическом применении фактора свертывания (заместительная терапия фактором VIII или препараты шунтирующего действия), когда они подвергаются малым хирургическим вмешательствам. В большинстве случаев малые операции (n=215) были выполнены без профилактического применения фактора свертывания крови (n=141; 65,6%), из них у 90,8% не было послеоперационных кровотечений, которые потребовали бы лечения. Из 19 крупных операций 3 были выполнены без профилактического введения фактора свертывания крови, при этом послеоперационные кровотечения отсутствовали. Остальные 15 крупных операций были выполнены с профилактическим введением фактора свертывания крови, и только в одном случае после операции возникло кровотечение, потребовавшее лечения.

Регистрационный статус эмицизумаба

Препарат эмицизумаб одобрен для рутинной профилактики с целью предотвращения или снижения частоты кровотечений у пациентов с гемофилией VIII с ингибиторами к фактору свертывания VIII в более чем 70 странах во всем мире, на основании результатов базовых исследований HAVEN 1 и HAVEN 2. По этому показанию препарат зарегистрирован, в том числе, в США в ноябре 2017 года, странах-членах ЕС в феврале 2018 года, в Японии в марте 2018 года, в России в октябре 2018 года. Кроме того, более чем 40 странах мира эмицизумаб также одобрен для применения у пациентов с гемофилией А без ингибиторов фактора VIII, на основании результатов опорных исследований HAVEN 3 и HAVEN 4, в том числе в США в октябре 2018 года, странах-членах ЕС в марте 2019 года и в Японии в декабре 2018 года. В России на настоящий момент данное показание не зарегистрировано.

О программе клинических исследований HAVEN

Программа клинических исследований HAVEN — одна из крупнейших программ опорных клинических исследований в области гемофилии А, предназначенная для оценки эффективности и безопасности препарата эмицизумаб у людей с ингибиторами к фактору VIII и без них, а также потенциала данного препарата в преодолении текущих клинических проблем: кратковременности эффекта существующих методов лечения, формирования ингибиторов фактора VIII и необходимости частого венозного доступа.

• HAVEN 1 — рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения препарата эмицизумаб подкожно один раз в неделю, по сравнению с отсутствием профилактики у взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А при наличии ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали профилактическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII.
• HAVEN 2 — многоцентровое открытое исследование с участием пациентов в возрасте до 12 лет с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. В исследовании оцениваются эффективность, безопасность и фармакокинетика профилактического применения эмицизумаба подкожно один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в четыре недели.
• HAVEN 3 — рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения эмицизумаба один раз в неделю или один раз в две недели, по сравнению с отсутствием профилактики (эпизодическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII) у пациентов (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А без ингибиторов к фактору VIII, которые ранее получали профилактическое лечение или лечение «по требованию» препаратами фактора VIII.
• HAVEN 4 — несравнительное многоцентровое открытое исследование фазы III по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики эмицизумаба, вводимого подкожно каждые четыре недели. В исследование включены взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше) с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII или без них, которые ранее получали фактор VIII или препараты шунтирующего действия, по требованию или в качестве профилактики.

Об исследовании STASEY

STASEY — открытое многоцентровое клиническое исследование фазы IIIb с одной группой, по оценке безопасности и переносимости профилактического применения эмицизумаба у пациентов с гемофилией А с ингибиторами к фактору VIII. В исследовании участвуют 88 пациентов (в возрасте 12 лет и старше), которые завершили участие в клиническом исследовании продолжительностью 24 недели или прекратили участие, получая подкожно эмицизумаб в дозе 3 мг/кг/нед. в течение четырех недель, с последующим лечением в дозе 1,5 мг/кг/нед. в течение оставшейся части периода лечения. В исследовании STASEY получены следующие результаты:

• Случаев тромботической микроангиопатии или тромботических событий не зарегистрировано.
• Восемнадцать (20,5%) пациентов сообщили о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с применением эмицизумаба, из которых один случай был серьезным (абсцесс в месте установки катетера). Наиболее распространенными НЯ, наблюдавшимися у 10% и более людей в исследовании STASEY, были реакции в месте инъекции (14,8%), боль в суставах (артралгия; 13,6%), головная боль (11,4%) и симптомы простуды (назофарингит; 11,4%).
• Частоты кровотечений, требовавших лечения, всех кровотечений, спонтанных и суставных кровотечений, а также кровотечений в суставах-мишенях были низкими, при этом у 71 пациента (80,7%) отсутствовали кровотечения, требующие лечения.
• Из 17 пациентов, получивших лечение в связи со спонтанным или травматическим кровотечением, 16 получили рекомбинантный фактор VIIa, а один пациент — фактор VIII. Не наблюдалось тромботических событий или тромботической микроангиопатии при одновременном приеме эмицизумаба и препаратов шунтирующего действия или фактора VIII.