Регистрация препарата атезолизумаб по показанию распространенный рак мочевого пузыря получила приоритет в FDA

Компания «Рош» сообщает, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло заявку на одобрение биологического препарата и предоставило право на приоритетное рассмотрение досье препарата атезолизумаб для регистрации нового показания: терапия пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины при наличие метастазов или их состояние ухудшилось в течение года после получения химиотерапии на основе платины до или после операции. На уротелиальную карциному приходится 90% всех случаев рака мочевого пузыря, заболевание также может поражать почечную лоханку, мочеточник и мочеиспускательный канал.

«Присвоение  атезолизумабу права на приоритетное рассмотрение основывается на результатах исследования IMvigor 210, которое показало, что данный препарат сокращает объем опухоли при определенном типе распространенного рака мочевого пузыря, при этом у большинства пациентов, ответ на лечение сохранялся в течение почти года наблюдения, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Выбор методов лечения распространенного рака мочевого пузыря очень ограничен, и мы готовы к взаимодействию с FDA, чтобы как можно скорее сделать доступным это первое иммунотерапевтическое анти-PDL1 средство для лечения данного заболевания».

Право на приоритетное рассмотрение предоставляется препаратам, которые, по мнению FDA, способны обеспечить значительное улучшение в плане безопасности и эффективности лечения, профилактики и диагностики серьезного заболевания. В мае 2014 года FDA предоставило атезолизумабу статус «прорыв в терапии» для лечения пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря и наличием экспрессии белка PD-L1 (лиганд-1 белка программируемой гибели клеток). Данный статус предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных средств, которые способны помочь в лечении серьезных заболеваний, и обеспечить максимально быструю регистрацию таких препаратов в FDA и доступ к ним пациентов. Подача заявки на лицензирование биопрепарата атезолизумаб основывается на результатах исследования II фазы IMvigor 210, FDA примет решение по регистрации до 12 сентября 2016 года. В настоящее время проводится исследование применения атезолизумаба при некоторых других видах рака.

IMvigor 210 – это открытое многоцентровое несравнительное исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности атезолизумаба у пациентов с местно-распространенной или метастатической УК, независимо от экспрессии PD-L1. Пациентам, у которых заболевание прогрессировало во время или после предшествующей химиотерапии на основе платины (n=311),внутривенно вводили атезолизумаб в дозе 1200 мг в первый день 21-дневного цикла до утраты клинической пользы. В качестве первичной конечной точкой в исследовании использовалась  частота общего ответа (ЧОО) по системе оценки RECIST v1.1 по оценке центрального независимого комитета по анализу результатов. Вторичные конечные точки включали в себя продолжительность ответа (ПО), общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность.

По результатам анализа обновленных данных с медианой наблюдения 11,7 месяцев, на терапии атезолизумабом было продемонстрировано сокращение объема опухоли (ЧОО) у 15% пациентов (95% CI: 11, 19), данные по которым были доступны для оценки эффективности и безопасности (n=310) и у кого заболевание прогрессировало после химиотерапии на основе платины. У 26% пациентов (95% CI: 18, 36) со средним и высоким уровнями экспрессии PD-L1 (n=100) на фоне терапии препаратом атезолизумаб отмечалось сокращение объема опухоли. Медиана длительности ответа (ДО) на момент проведения анализа не была достигнута; при средней длительности наблюдения 11,7 месяца у 84% пациентов (38/45) ответ сохранялся. Наиболее распространенные нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести, связанными с лечением, включали в себя: утомляемость (2%), снижение аппетита, лихорадку (гипертермия), анемию, повышение ферментных показателей печеночной функции в крови (повышение уровня ALT и AST), боли в суставах (артралгии), затруднение дыхания (одышка), интерстициальное воспаление легочной ткани (пневмонит), воспаление слизистой оболочки толстой кишки (колит), гипертонию и гипотонию (все по 1%). Связанные с лечением нежелательные явления 5 степени тяжести не были зарегистрированы.

Кроме IMvigor 210, компания Genentech проводит подтверждающее исследование III фазы IMvigor 211, в котором атезолизумаб сравнивается с химиотерапией для лечения пациентов с прогрессированием рака мочевого пузыря после как минимум одного предшествующего режима с платиной.

По данным Американского онкологического общества (ACS), в 2016 году рак мочевого пузыря будет диагностирован у 76 тысяч американцев, при этом примерно в 11% случаев первичный диагноз ставится, когда заболевание уже успело распространиться. Существует огромная разница в показателях выживаемости у пациентов с ранней и распространенной стадиями рака мочевого пузыря. По оценкам ACS примерно 96% пациентов проживет 5 и более лет, если заболевание диагностировано на самой ранней стадии, в сравнении с 39% при установлении диагноза на поздних стадиях (стадии III-IV). Мужчины в 3-4 раза чаще страдают от уротелиального рака, чем женщины.

Атезолизумаб (известный также как MPDL3280A; анти-PDL1) – это исследуемый препарат, направленный на взаимодействие с белком под названием PD-L1.  Атезолизумаб, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на клетках опухоли, и воздействуя на проникающие в опухоль, иммунные клетки, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280A может активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки. Кроме того, атезолизумаб может воздействовать на нормальные клетки.