Санофи и Regeneron начинают проведение клинических исследований 3 фазы антитела PCSK9, снижающего уровень холестерина ЛПНП

Париж, Франция и Территаун, штат Нью-Йорк – 20 июля 2012 г. – компании Санофи (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) объявили сегодня о начале набора пациентов в несколько исследований в рамках программы клинических исследований 3 фазы ODYSSEY препарата SAR236553/REGN727. SAR236553/REGN727 ,потенциально первый в своем классе препарат для подкожного введения, представляет собой полностью человеческое антитело, позволяющее снизить уровень холестерина липопротеина низкой плотности (ЛПНП), действие которого направлено на PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 9), фермент, связывающий рецепторы ЛПНП, приводя к их ускоренному распаду и повышению уровня холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП) в крови.

 

«Мы рады возглавить процесс разработки PCSK9 в его поздней фазе в рамках программы клинических исследований ODYSSEY с участием 22 тысяч больных и хотим заранее выразить благодарность всем пациентам и врачам, которые примут участие в первой программе исследований 3 фазы по оценке терапии, направленной на PCSK9», - отметил доктор Джей Эдельберг (Jay Edelberg), доктор философии, руководитель Группы по разработке и выведению на рынок препарата, направленного на PCSK9, производства компании Санофи. – «Данная комплексная программа 3 фазы преследует цель изучения безопасности и эффективности SAR236553/REGN727, назначаемого в виде одной инъекции каждые две недели в рамках различных стратегий терапии и у различных категорий больных, в том числе у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, не переносящих терапию статинами или при наличии семейной гиперхолестеринемией».

 

«Снижение уровня Х-ЛПНП остается основной целью терапии гиперхолестеринемии и подтверждается многочисленными исследованиями заболеваемости и смертности. Несмотря на существование очень эффективных средств терапии для снижения Х-ЛПНП, многим больным, например, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или больным с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, не удается достичь целевых показателей Х-ЛПНП», - отметил профессор Генри Н. Гинзберг (Henry N. Ginsberg) из Медицинского центра при Университете Колумбии, штат Нью-Йорк, председатель Управляющего комитета по проведению исследования ODYSSEY. – «Устойчивая блокада PCSK9 потенциально представляет собой новый способ дальнейшего снижения Х-ЛПНП в дополнение к стандартной терапии статинами и помогает пациентам достигать целевых показателей Х-ЛПНП».

 

В исследовательской программе ODYSSEY примет участие свыше 22 тыс. пациентов. Программа состоит более чем из десяти клинических исследований, в рамках которых проводится оценка эффективности SAR236553/REGN727 для снижения холестерина ЛПНП и анализ 18 тысяч исходов сердечно-сосудистых заболеваний (например, инфарктов, инсультов). Основной конечной точкой по оценке эффективности при подаче документов в регуляторные органы предположительно будет являться уровень Х-ЛПНП. Исследования будут проводиться в клинических центрах во всем мире, включая Соединенные Штаты, Канаду, страны Западной и Восточной Европы, Южной Америки, Австралию и Азию. В настоящее время в исследования набирают пациентов с семейной гиперхолестеринемией или с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также больных с непереносимостью статинов.

 

«Мы считаем, что опыт компании Regeneron в области открытия и разработки антител в сочетании с опытом Санофи в области клинической разработки и поставки форм препаратов для самостоятельных инъекций будет преимуществом, так как мы работаем для того, чтобы предоставить этоту важный новый препарат пациентам, которым не удается достичь целевых показателей Х-ЛПНП на фоне традиционной терапии, направленной на снижение уровня липидов, в кратчайшие сроки», - отметил дотор Джордж Д. Янкопулос (George D. Yancopoulos), доктор философии, руководитель по научной работе Regeneron и Президент Исследовательских лабораторий Regeneron.

 

Параллельно компания Санофи объявила о создании Специального отдела по разработке и подготовке к выведению на рынок препарата PCSK9. Доктор Джей Эдельберг, доктор философии, недавно был назначен руководителем Отдела по разработке и подготовке к выведению на рынок. Он будет подчиняться Элиасу Зеруни (Elias Zerhouni), Президенту по глобальным исследованиям и разработкам, и Ханспетеру Шпеку (Hanspeter Spek), Президенту по глобальным операциям Санофи. Создание Специализированного отдела для данного ингибитора PCSK9 подчеркивает обязательства Санофи по разработке потенциально первого в своем классе терапевтического агента.

 

О PCSK9

Известно, что PCSK9 снижает уровень циркулирующего Х-ЛПНП, поскольку связывается с рецепторами, приводя к их распаду, таким образом, что их меньшее количество доступно на клетках печени, приводя к выведению  Х-ЛПНП из крови. Кроме того, традиционная терапия, направленная на снижение ЛПНП, например, терапия статинами, фактически стимулирует продукцию PCSK9, ограничивая их собственную способность снижать Х-ЛПНП. Таким образом, подавление PCSK9 пути представляет собой потенциально новый механизм снижения Х-ЛПНП.

 

О SAR236553/REGN727 и программе 2 фазы

SAR236553/REGN727, созданный при помощи технологии VelocImmune^® компании Regeneron – это полностью человеческое моноклональное антитело, направленное против PCSK9, назначаемое пациентам в виде подкожных инъекций. Подавляя PCSK9, определяющий уровень циркулирующего в крови Х-ЛПНП, SAR236553/REGN727 увеличивает число свободных рецепторов ЛПНП, способных выводить из кровотока циркулирующий Х-ЛПНП.

 

SAR236553/REGN727 изучался в рамках трех клинических исследований 2 фазы – двух с участием пациентов с первичной гиперхолестеринемией и одного – у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (геСГ). В исследованиях с участием пациентов с первичной гиперхолестеринемией лечение SAR236553/REGN727 различными режимами дозирования в дополнение к терапии статинами значительно снижало уровень Х-ЛПНП по сравнению с исходным – на 40%-72% в течение 8- или 12-недельного периода терапии. Третье исследование 2 фазы проводилось с участием пациентов с ГеСГ, уровень Х-ЛПНП у которых оставался повышенным, несмотря на терапию статинами с эзетимибом или без него. При применении SAR236553/REGN727 в четырех дозировках в течение периода продолжительностью до 12 недель среднее снижение Х-ЛПНП по сравнению с исходными показателями составило от 28% до 68%. В рамках программы клинических исследований 2 фазы самыми частыми нежелательными явлениями при применении SAR236553/REGN727 были реакции в месте инъекции. Также в редких случаях отмечались реакции гиперчувствительности. В группах активной терапии было отмечено пять серьезных нежелательных явления (СНЯ) (1,8%, 5/275), а в группах плацебо – две СНЯ (2,6%, 2/77).

 

О программе 3 фазы разработки SAR236553/REGN727

Программа исследований 3 фазы ODYSSEY включит в себя более десяти клинических исследований по оценке эффективности и долгосрочной безопасности SAR236553/REGN727 в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами для снижения уровня липидов. В программу ODYSSEY будет включено несколько категорий пациентов, включая больных с геСГ, у которых не удалось достичь достаточного контроля при помощи текущей терапии препаратами, модифицирующими уровень липидов, а также пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний с первичной гиперхолестеринемией. Основным параметром оценки эффективности станет уровень Х-ЛПНП, однако будет также проведена оценка других липидных параметров. Глобальная программа исследований 3 фазы будет проводиться на базе более чем 2000 исследовательских центров в Соединенных Штатах, Канаде, Западной и Восточной Европе, Южной Америке, Австралии и Азии. Программа исследований 3 фазы ODYSSEY будет включать следующие исследования:

Кроме того, в программу ODYSSEY также войдет исследование ODYSSEY OUTCOMES, исследование 3 фазы по оценке исходов сердечно-сосудистой терапии, в которое будет включено около 18 тыс. пациентов, и будет проведена оценка эффективности SAR236553/REGN727 в отношении сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Дополнительную информацию о начатых исследованиях 3 фазы можно получить на сайте www.clinicaltrials.gov.