Возбудители
- S.aureus
- Коагулазо-негативные стафилококки
- Streptococci
- Entorococcus
- Pseudomonas aeruginosa
- E. coli
- Salmonella spp.
- Serratia spp.
- Другие грамм-отрицательные энтеробактерии
- Гораздо реже: анаэробы, грибы, микобактерия, бруцелла
Клиника
- Различие между острым и хроническим остеомиелитом нечеткое: «острый» включает 1 ст манифестации остеомиелита, острую симптоматику (< 2 недель) и отсутствие некроза кости или секвестров
- Острые симптомы и признаки:
§ лихорадка/озноб/ночной пот,
§ локализованная боль/болезненность, или припухлость/покраснение (больше общего с гематогенной инфекцией)
- Лабораторная диагностика:
§ подъем СОЭ, СРБ;
§ подъем уровня лейкоцитов и тромбоцитов
- Rg:
§ переостальная элевация, фокальная остеопения, истончение коркового или гребешкового слоя на обзорной рентгенограмме или КТ;
§ отек костного мозга на МРТ;
§ трассирующие поглощения на радионуклидном сканировании
- Микробиологическое исследование: изоляция патогенна из костного поражения (аспирация или биопсия) или посев крови при наличии костных изменений.
- Острый гематогенный остеомиелит: наиболее распространен у детей (обычно S.aureus) или у взрослых в возрасте >50 лет, на гемодиализе, с сахарным диабетом, других факторов риска бактериемии
- Типичные локализации:
§ позвоночник (взрослые > дети),
§ длинные кости (дети > взрослые),
§ аксиальные суставы (грудинно-ключичный, крестцово-подвздошный особенно у в/в наркоманов)
- Острый гематогенный остеомиелит обычно мономикробный; в то время как прилегающий фокус воспаления полимикробный
- Сообщество связанных VRSA штаммов может привести к гематогенному остеомиелиту и патологическим переломам после инфекции мягких тканей
Диагностика
- Подозрение основывается на анамнезе, физикальном исследовании и вспомогательными лабораторными данными
- Визуализация имеет важное значение для диагностики, постановке стадии и заключительного диагноза
- Обзорной Rg достаточно, если имеются типичные показатели, но она не очень чувствительна при раннем остеомиелите.
- МРТ и радионуклидное сканирование более чувствительно в раннем или сомнительном случае.
- МРТ предпочтительно при подозрении на вертебральный остеомиелит за исключением паравертебрального абсцесса.
- В эру MRSA особенно важно установить микробиологическую этиологию (в идеале перед антибиотикотерапией)
- Показания для оперативного лечения:
§ отсутствие эффекта на антибиотикотерапию,
§ абсцесс мягких тканей,
§ инфекция суставов;
§ нестабильность позвоночника.
Лечение
Нематогенный остеомиелит (патогенетическое)
- Общая рекомендация – 2-6 недель парентеральной терапии +/- для завершения последующей пероральной терапией в течение 4-8 недель
- Используйте информацию по чувствительности, которая послужит руководством к выбору препарата и способа его введения (парентеральная или пероральная)
- Стафилококк (MSSA): нафциллин или оксациллин 2 г в/в каждые 4 часа или цефазолин 2 г в/в каждые 6-8 часов
- Стафилококк (MSSA): цефтриаксон 2,0 в/в каждые 24 часа (амбулаторный вариант)
- Стафилококк (MSSA или MRSA): клиндамицин 600 мг в/в каждые 6 часов или 900 мг в/в каждые 8 часов
- MRSA: ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 часов (+/- рифампицин 600 мг РО ежедневно).
- MRSA: линезолид 600 мг в/в или РО каждые 12 ч или даптомицин 6-8 мг/кг/день в/в (меньше опыта)
- Стрептококк: пенициллин G 2-4 млн ЕД в/в через 4-6 часов или ампициллин 2 г в/в каждые 6 часов (+/- гентамицин 1,0 мг/кг в/в каждые 8 часов для Streptococcus agalactiae, другие стрептококки с высокой МПК для пенициллина или Enterococcus spp)
- Грам-отрицательные бактерии: ампициллин/сульбактам 3 г (2 г/1 г соответственно) в/в каждые 6 часов или тикарциллин/клавуланат 3,1 г в/в каждые 4-6 часов или пиперациллин/тазобактам 3,375 г в/в каждые 4-6 часов
- Грам-отрицательные бактерии: ципрофлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов (можно сделать ранний перевод на пероральную терапию: 750 мг РО каждые 12 часов) или левофлоксацин 750 мг в/в или РО 1 р/д. Другие фторхинолоны возможно также адекватны.
- Грам-отрицательные бактерии: цефтриаксон 2 г в/в каждые 24 часа или цефотаксим 2 г в/в каждые 6-8 часов или цефтазидим 2 г в/в каждые 8 часов или цефепим 2 г в/в каждые 8 часов.
Контактирующий фокус или поствакцинальный остеомиелит
- Язва стопы/ноги: консультация ортопеда, учитывать сосудистую оценку если имеется недостаточность.
- Пролежень: консультация пластического хирурга
- Остеомиелит под хронической язвой чаще всего имеет полимиккробную этиологию. Если имеется сосудистая недостаточность, возможна анаэробная флора
- Общие рекомендации – 6-8 недель антибактериальной терапии (по крайней мере 2 недели первоначальной в/в терапии или до клинического улучшения/стабилизации) после хирургической обработки раны.
- Использовать режимы для гематогенного остеомиелита, если возбудитель известен. Эмпирические режимы расписаны ниже. Добавлять ванкомицин, если имеются факторы риска MRSA
- Клиндамицин 600 мг в/в каждые 6 часов или 900 мг в/в каждые 8 часов + ципрофлоксацин 400 мг в/в или 750 мг РО каждые 12 часов или левофлоксацин 750 мг в/в или РО 1 р/д
- Ампициллин/сульбактам 3 г в/в каждые 6 часов или тикарциллин/клавуланат 3.1 г в/в каждые 4-6 часов или пиперациллин/тазобактам 3,375 г в/в каждые 4-6 часов
- Эртапенем 1 г в/в каждые 24 часа или имипенем 500 мг в/в каждые 6 часов или меропенем 1 г в/в каждые 8 часов
- Цефтриаксон 2 г в/в каждые 24 часа или цефотаксим 2 ш в/в каждые 6-8 часов или цефтазидим 2 г в/в каждые 8 часов или цефепим 2 г в/в каждые 8 часов + метронидазол 500 мг в/в каждые 6 часов
- Человеческие укусы или укусы животных: ампициллин/сульбактам 3 г в/в каждые 6 часов
Пероральные режимы (следующие за парентеральной терапией)
- Неустойчивая биодоступность пероральных форм пенициллинов и цефалоспоринов, плюс низкая сосудистая пенетрация в кости, делает эти препараты менее желательными в применении. Однако стрептококки часто высоко чувствительны именно к ним. Необходимо использовать патогенетическую терапию
- Стафилококк (MSSA, MRSA) или анаэробы: клиндамицин 300-450 мг РО каждые 6 часов
- Стафилококк (MSSA, MRSA): миноциклин 100 мг РО дважды в день (+/- рифампин 600 мг РО 1 р/д)
- Стафилококк (MSSA)фторхинолоны (если есть чувствительность) + рифампин 600 мг РО 1 р/д
- Стафилококк (MSSA, MRSA) или грамотрицательные бактерии: триметоприм/сульфаметоксазол DS (бактрим форте) 2 таб РО каждые 8-12 часов(+/- рифампин 600 мг РО 1 р/д для стафилококка)
- Грамотрицательные бактерии: ципрофлоксацин 750 мг РО каждые 12 часов или левофлоксацин 750 мг РО дважды в день
- Анаэробы: метронидазол 500 мг РО каждые 6-8 часов
- Смешанная инфекция: клиндамицин + фторхинолоны
- MRSA или VRE: линезолид 600 мг РО каждые 12 часов
- Укусы человека или животных: амоксициллин/клавуланат 875-1000 мг Ро дважды в день
Заключение
- Некоторых пациентов можно переводить на пероральную терапию через 2 недели от начала внутривенной, если имеются хорошие варианты переоральных препаратов с хорошей биодоступностью и антимикробной чувствительностью
- СРБ возвращается к норме до прекращения терапии
- Заключительную визуализацию нужно интерпретировать с осторожностью так как костные изменения происходят медленно (особенно МРТ) и может произойти первоначальное ухудшение, несмотря на проводимое лечение.
От себя отмечу, что терапия ванкомицином, имеющимся на российском рынке, должно проводиться строго под контролем клиренса креатинина, так как у нас преобладают плохо очищенные формы, использование которых приводит к высокой нефротоксичности. Кроме того, введение данного препарата должно быть максимально медленным из-за угрозы побочных реакций.
Также хотелось бы отметить, что амбулаторный режим лечения цефтриаксоном не очень желателен, так как у препарата очень низкая активность в отношении стафилококков.
Используемые сокращения:
РО – per os
MSSA – мицитиллин-чувствительный S.aureus
MRSA – мицитиллин резистентный S.aureus
MRSA – мицитиллин резистентный S.aureus