Совместимость Адваграф^® и Викейра Пак

Умеренно выраженные

Часто встречаемые

Ритонавир может ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса, приводя к повышению его концентрации в сыворотке. Описано несколько случаев существенного повышения концентрации такролимуса в сыворотке, иногда до токсических значений, после того, как назначили ритонавир. Присоединение лопинавира/ритонавира 2 пациентам, получавших такролимус, привело к драматическому снижению доз такролимуса. У одного пациента дозу такролимуса снизили с 10 мг/сут до 0.5 мг/неделю, а у другого – с 4-8 мг/сут до 1 мг/неделю. При применении комбинации следует контролировать концентрацию в крови и корректировать дозу такролимуса, чтобы избежать развития токсических реакций.

Тяжелые

Ограниченная вероятность

Паритапревир может увеличивать уровни такролимуса в сыворотке, подавляя его OATP1B-опосредованное поглощение. В исследовании омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир увеличивали нормализованные по дозе Cmax и AUC такролимуса, соответственно, четырех- и 57-кратно. AUC и Cmax паритапревира также снижались на 34% и 43%, соответственно, но это снижение не было признано клинически значимым. Кроме того, омбитасвир/паритапревир/ритонавир повышало нормализованные по дозе AUC и Cmax однократно введенного такролимуса, соответственно, 86- и 25-кратно. При инициировании паритапревир-содержащих схем лечения инфекции ВГС рекомендуются отмена или уменьшение дозы такролимуса и последующий подбор доз по уровням такролимуса в сыворотке. Следует тщательно мониторировать симптомы токсичности такролимуса.